【BCJ】地塞米松管理特立妥单抗相关低级别CRS安全有效

地塞米松

细胞因子释放综合征（CRS）是免疫效应细胞疗法（如CAR-T细胞疗法和双特异性抗体，BsAbs）中常见的系统性炎症反应，其特征包括发热、低血压和呼吸困难，若不治疗可能危及生命。尽管BsAbs相关CRS的分级已明确，但其管理可能因疾病类型、产品和机构方案而异，通常包括退热、水化、补氧、托珠单抗和/或皮质类固醇。

2024年4月，淋巴瘤专家小组建议在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中使用CD3xCD20双特异性抗体时，将地塞米松作为CRS的初始治疗药物。然而国际骨髓瘤工作组（IMWG）在2024年5月发布的共识指南中建议在多发性骨髓瘤（MM）中使用BCMA靶向BsAbs时，优先使用托珠单抗而非地塞米松。目前关于地塞米松作为BsAb相关CRS初始治疗的证据非常有限。

对于接受特立妥单抗治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，为了评估地塞米松在管理相关CRS中的有效性和安全性，以支持门诊应用并降低成本，学者开展了一项回顾性研究，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

研究方法：该回顾性研究纳入美国六家学术医疗中心的243例RRMM患者，这些患者在2022年8月至2024年7月间开始接受特立妥单抗治疗。使用美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）标准对CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行分级。

治疗方案：特立妥单抗通过皮下注射给药，初始剂量为0.06 mg/kg和0.3 mg/kg，随后每周剂量为1.5 mg/kg。所有患者在剂量递增期间接受预处理药物（包括对乙酰氨基酚、苯海拉明和地塞米松）。

CRS管理：地塞米松剂量在不同机构间有所不同，范围为4 mg至20 mg。托珠单抗剂量为8 mg/kg（最大800 mg），不作为预防用药。

患者特征：中位年龄69岁，51%为女性，72%为非西班牙裔白人。中位既往治疗线数为5，87%的患者对三类药物耐药。

CRS发生率：133例患者（55%）发生CRS，其中41%为1级事件，13%为2级事件，仅有2例3级和1例4级事件。

CRS管理：

发生CRS的133例患者中，31例患者（23%）接受地塞米松，38例患者（29%）接受托珠单抗，30例患者（23%）同时接受地塞米松和托珠单抗，34例患者（25%）仅接受支持治疗。托珠单抗和地塞米松单药组的基线特征大致相似。

在地塞米松组，85%的CRS为1级事件，15%为2级事件。所有CRS事件均通过地塞米松或支持治疗解决，无需托珠单抗。

在托珠单抗组，68%为1级事件，32%为2级事件，92%的患者仅需一剂托珠单抗。

CRS复发：地塞米松组中42%的患者在后续治疗后出现CRS复发，但所有复发事件均为相同或更低级别，并通过额外的地塞米松给药解决。

ICANS发生率：两组间ICANS发生率无差异（p=0.7）。

疗效评估：总缓解率（ORR）为66%，中位无进展生存期（PFS）为6个月，中位总生存期（OS）为14.3个月。地塞米松组和托珠单抗组的ORR分别为73%和74%，PFS分别为未达到和6.7个月（p=0.195），中位OS均未达到（p=0.64）。

总结

CRS管理：地塞米松可作为低级别CRS（如1级）的管理选择，可能减少对托珠单抗的需求，尤其在门诊环境中。

成本效益：地塞米松的成本远低于托珠单抗，可能为医疗系统节省大量费用。

疗效和安全性：地塞米松组的疗效和安全性与托珠单抗组相当，且未观察到治疗相关死亡。

使用特立妥单抗治疗后发生1级CRS的患者可以安全地使用1次地塞米松10mg治疗，作为托珠单抗的替代方案，从而有助于在门诊开始剂量递增。该研究支持在门诊环境中使用地塞米松管理接受特立妥单抗治疗的RRMM患者中低级别CRS的可行性，同时强调了其成本效益和对疗效无显著影响的特点。

研究局限性

研究为回顾性设计，可能存在机构间CRS管理方案的差异。

数据仅限于接受特立妥单抗治疗的患者，可能不适用于其他BsAbs（如Talquetamab或Elranatamab）。

需要更大样本量的研究来进一步确认这些发现，并探讨不同疾病特征患者的潜在差异。

参考文献

Blood Cancer J . 2025 Mar 4;15(1):32. doi: 10.1038/s41408-025-01222-y.