【BCJ】接受过贝林妥欧单抗治疗的B-ALL接受CAR-T治疗的疗效和安全性

B-ALL

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种侵袭性强的白血病，传统治疗方法效果有限，贝林妥欧单抗和CAR-T细胞疗法开启了B-ALL治疗的新时代，包括贝林妥欧单抗越来越多地用于B-ALL的早线治疗。

由于两种治疗具有相似的作用机制，因此也出现了贝林妥欧单抗治疗后的耐药性问题。但目前而言，贝林妥欧单抗和CAR-T序贯治疗对成人B-ALL的影响尚不清楚。因此苏州大学附属第一医院开展回顾性研究，在接受过贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患者中评估了CAR-T细胞疗法的疗效和安全性，旨在为临床治疗提供参考。研究近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

作者回顾性收集了2018年1月至2023年12月间接受贝林妥欧单抗和CAR-T细胞治疗的成年复发难治性B-ALL（无CML史）患者的数据。纳入贝林妥欧单抗治疗后接受CAR-T细胞治疗的22例患者，称为贝林妥欧单抗暴露组；并通过倾向性评分匹配（PSM）分析，从250例接受CAR-T治疗的患者中选取44例未接受过贝林妥欧单抗治疗的患者作为对照组。

患者特征

共22例患者在贝林妥欧单抗治疗后接受了CAR-T细胞治疗，其中10例接受CD19/CD22双靶点CAR-T治疗，12例接受CD19单靶点CAR-T治疗。患者中位年龄43.5岁，男性10例，女性12例。贝林妥欧单抗治疗后，8例获得CR，14例PR/NR。从末次贝林妥欧单抗治疗到CAR-T细胞输注的中位时间为51.5天。

疗效评估

无论患者之前对贝林妥欧单抗的反应如何，CAR-T细胞治疗的缓解率无显著差异（87.5% vs. 57.1%，p=0.193）。

CD19 vs. CD19/CD22 CAR-T细胞治疗的CRR无显著差异（66.7% vs. 70.0%，p=1.000）。

中位随访18.0个月，中位OS未达到，中位RFS为8.5个月。1年OS和RFS的分别为71.9%和41.9%。

与未接受过贝林妥欧单抗治疗的患者（对照组，n=44）比较

贝林妥欧单抗暴露组与对照组的基线数据保持平衡和可比。贝林妥欧单抗暴露组髓外受累比例更高，且接受移植的比例更高。

CRR方面，对照组显著高于贝林妥欧单抗暴露组（90.9% vs. 68.2%，p=0.033）。

66例患者分为贝林妥欧单抗反应/未暴露组和贝林妥欧单抗未反应组，前者的CRR更高（90.4% vs. 57.1%，p=0.008）。

CAR-T治疗前CD19抗原表达方面，贝林妥欧单抗暴露组中CD19弱表达/部分表达率高于对照组（36.4% vs. 22.5%，p=0.787）。

CAR-T细胞扩增方面，贝林妥欧单抗暴露组的早期扩增不如对照组，但CAR-T治疗前后CD3+、CD4+和CD8+淋巴细胞的百分比无差异。

贝林妥欧单抗暴露组和对照组的OS和RFS无显著差异。

CRS和ICANS：贝林妥欧单抗暴露组1-2级CRS的发生率相对较高（72.7% vs. 47.7%，p=0.054），但3-4级CRS的发生率无显著差异。两组间ICANS的发生率无差异（p=1.000）。

其他不良事件：贝林妥欧单抗暴露组在接受CAR-T细胞输注后，3-4级中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率更高，但其他不良事件如感染、急性胰腺炎、出血或实验室异常（如血胆红素和转氨酶升高）在两组间无显著差异。

总结

在之前接受过贝林妥欧单抗治疗的患者中，CAR-T细胞疗法仍然有效，相对于未接受过贝林妥欧单抗的患者的OS和RFS相似，但CR率有所降低；CR降低的可能原因包括CD19表达下调和T细胞功能障碍。生存无差异可能与样本量小有关，也可能是因为在后续的挽救治疗（如HSCT或抗体-药物偶联物）后，两组之间的生存差异缩小。

该研究表明，在贝林妥欧单抗治疗后进行CD19靶向治疗，对于复发难治B-ALL患者仍可提供治疗获益。

参考文献

Chu, Y., Zhou, B., Gao, R. et al. Efficacy and safety of CAR-T cell therapy in B-ALL patients previously treated with blinatumomab. Blood Cancer J. 15, 11 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01217-9