【BCJ】探索千例AML强化治疗下的预后差异，建立评分模型支持治疗决策

AML强化疗的结局

鉴于急性髓系白血病（AML）患者的异质性，确定适合强化治疗但预后不佳的患者非常重要，以及研究这部分患者中的替代治疗方法（例如低强度治疗或新型疗法）。因此西班牙学者分析了2012年至2022年间在CETLAM工作组接受强化治疗的1034例≤70岁 fit成年AML患者，以探索治疗结局的差异并建立预测总生存期（OS）的强化疗预后评分，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

该研究纳入18-70岁适合强化疗的新诊断AML患者，ELN 2022低危、中危、高危分别为12%、67%、21%；最常见的突变基因包括FLT3（34%）、NPM1（34%）和DNMT3A(33%)，其次是TET2（16%）、NRAS（14%）、IDH2（13%）和IDH1（13%）；9%存在TP53异常。

诱导后完全缓解率（CR）为77%；89%仅需一疗程诱导。年轻患者（≤60岁）的缓解率和生存率均高于>60岁老年患者(CR 79% vs 73%；p=0.03, 4年OS 53% vs 33%；P<0.001)。

缓解和生存结局还因不同的遗传亚群而异，预后较差的遗传组包括复杂核型（CK）、单染色体核型（MK）、TP53改变（缺失/突变）和MECOMr重排（MECOMr）。根据遗传学分为低危、中危和高危：低危为ELN2022低危突变加上NPM1突变/FLT3低表达，高危为CK/MK/TP53异常/MECOMr，中危包括其余患者。高危组的移植可行性较低，4年OS和EFS分别为14%和12%，而低危组为70%和57%，其他所有患者为38%和32%。

作者通过多因素分析，进一步将临床和遗传数据整合到AML的强化疗评分（Intensive Chemotherapy Score for AML，ICSA）中，该评分包含年龄、性别、ECOG、WBC、肌酐、胆红素和遗传学，分为6个风险类别（极低危为0分，低危为1分，中低危为2分，中高危为3分，高危为4-5分，极高危为6-9分），缓解率和OS显著不同，并在另一个来自先前CETLAM（AML-03）方案的581例AML患者中得到验证。

总结

该研究在1000多例接受均质化强化治疗的AML患者队列中，发现相当比例的患者预后良好，不需要在CR1期进行异基因移植。而另一组患者具有非常不良的遗传学特征，CR率低、化疗耐药频繁、早期复发，移植通常不可行，需要研究性方案治疗。不同年龄的结局也不同，60岁以上患者的强化治疗预后较差；在该组中，强化疗对比低强度治疗（维奈克拉联合去甲基化药物）值得在前瞻性随机研究中进行探索。最后，作者开发了一个可重复的简单评分系统，根据患者的基线特征预测生存，可能有助于支持治疗决策。

参考文献

Oñate, G., Garrido, A., Arnan, M. et al. Diverse real-life outcomes after intensive risk-adapted therapy for 1034 AML patients from the CETLAM Group. Blood Cancer J. 15, 4 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01205-5