【Cancer】FLT3‐ITD AML吉瑞替尼维持治疗的2期研究

吉瑞替尼维持治疗

FLT3基因突变是成人急性髓系白血病（AML）患者中最常见的突变之一，约20%-30%的患者存在FLT3突变。其中FLT3内部串联复制（FLT3-ITD）与较短的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）相关，且复发风险更高。对于无法接受HSCT的FLT3-ITD AML患者，需要有效的维持治疗策略。

因此学者开展2期GOSSAMER研究，评估了FLT3抑制剂吉瑞替尼在首次完全缓解（CR1）且未接受造血干细胞移植（HSCT）的FLT3-ITD AML患者中的疗效和安全性。近日发表于《Cancer》。

研究结果

GOSSAMER是一项随机、安慰剂对照、双盲2期研究，纳入CR1且不适合移植的FLT3-ITD AML患者，随机分配至吉瑞替尼组和安慰剂组。患者必须在末次巩固周期的2个月内，并已完成每个当地实践的推荐巩固治疗周期数。FLT3抑制剂仅允许在诱导和/或巩固期间使用。主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无事件生存期和可测量残留病（MRD）。

共纳入98例患者随机分配(吉瑞替尼组n=63；安慰剂组n=35)，中位年龄64.0岁，85.7%的患者筛选时为MRD阴性，77.6%未在诱导/巩固治疗期间使用FLT3抑制剂。

RFS：吉瑞替尼组与安慰剂组相比，RFS无显著差异（HR=0.74，p=0.16）。吉瑞替尼组1年、2年和3年的RFS率分别为68.5%、51.8%和41.2%，安慰剂组分别为55.3%、44.9%和40.8%。

OS：两组间OS无显著差异（HR=1.13，p=0.63）。OS可能受到停药后后续AML治疗的影响。在接受后续治疗的患者中(吉瑞替尼组46.8%；安慰剂组组60.0%），接受HSCT的患者比例，安慰剂组高于吉瑞替尼组（57.1% vs 27.6%）。

EFS：吉瑞替尼组和安慰剂组中位EFS分别为14.1和6.7个月，两组间EFS无显著差异（HR=0.86，p=0.30）。

MRD：治疗结束时，吉瑞替尼组96.4%的患者为MRD阴性，安慰剂组为85.7%，无显著差异。此外对于基线阳性或阴性患者，吉瑞替尼组和安慰剂组RFS均无显著差异。

复发时FLT3突变：复发患者中，吉瑞替尼组34.8%检测到FLT3突变，而安慰剂组为86.7%。

安全性：吉瑞替尼组93.5%的患者出现至少一次治疗相关不良事件（TEAE），安慰剂组为94.3%。吉瑞替尼组82.3%的患者出现治疗相关TEAE，安慰剂组为57.1%。没有发现新的重大安全问题。

总结

该研究是首个探索在未接受HSCT的CR1 FLT3-ITD AML患者中使用吉瑞替尼作为维持治疗的研究。与安慰剂相比，吉瑞替尼治疗在RFS（8.2个月）方面显示出改善的数字趋势，但没有统计学意义(HR=0.74，P=0.16)，未达到主要目的。

即使如此，良好的安全性和RFS获益的趋势也证实，吉瑞替尼仍可能是无法接受异基因造血干细胞移植的CR1 FLT3-ITD AML患者的治疗选择，并为部分患者桥接移植，但还需要进一步开展研究。

参考文献

Gyan E, Minden MD, Kubo K, et al. Maintenance therapy with the FMS-like tyrosine kinase 3 inhibitor gilteritinib in patients with FMS-like tyrosine kinase 3–internal tandem duplication acute myeloid leukemia: A phase 2 study. Cancer. 2025;e35746. doi:10.1002/cncr.35746