【Leukemia】成人AML异基因移植，供者类型和移植前MRD对结局的影响

AML异基因移植

缺乏HLA全相合亲缘/非亲缘供者仍是成人急性髓性白血病（AML）异基因造血干细胞移植（HCT）的障碍，在有多个备选供者可用的情况下则不确定最佳供者类型。为了评估供者类型、HCT前可测量残留病（MRD）与HCT后结局之间的关系，学者回顾性分析了1265例骨髓增生异常综合征(MDS)/AML和AML患者，结果近日发表于《Leukemia》。

研究结果

该研究纳入Fred Hutchinson癌症中心/华盛顿大学在首次或二次缓解时接受HCT的1265例MDS/AML和AML患者，供者包括HLA全相合同胞供者（MSD）或非亲缘供者（MUD）、HLA不全相合非亲缘供者（MMD）、HLA单倍体相合供者或脐血（UCB）。

HLA单倍体HCT的复发风险增高但未达到显著性，UCB HCT的复发风险较低。在接受MMD HCT、HLA单倍体HCT和UCB的患者中，非复发死亡率（NRM）显著较高，并转化为MMD和HLA单倍体HCT的无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）显著较低。此外，UCB HCT的 3个月2-4度急性GVHD发生率更高，MMD或UCB HCT的3个月3-4度急性GVHD较高。单倍体和UCB HCT的3年慢性GVHD较低。

对于HCT前MRD阳性患者，供者来源与复发、NRM或RFS均无关，但HLA单倍体HCT患者的OS较低。对于HCT前MRD阴性患者，与MSD/MUD相比，MMD和HLA单倍体和UCB的3年NRM风险显著更高；所有五组的三年复发风险相似；NRM差异转化为MMD或HLA单倍体的三年RFS较低；此外MMD的OS较低。

在多因素分析中，相对于MSD/MUD HCT，UCB HCT与较低的复发风险显著相关，而MMD HCT与较高的NRM、较低的RFS和较低的OS相关。

为了进一步探讨供者来源与HCT后预后之间的关系而进行了亚组分析，分别研究了MAC和非MAC后接受HCT的患者。对于UCB HCT，预处理强度（MAC与非MAC）与NRM （P=0.016）、RFS（P=0.018）和OS（P=0.045）之间存在显著的相互作用。交互作用模型显示，不同预处理强度下，UCB与HCT后结局相关的HR值不同(NRM: MAC的HR=0.96，非MAC的HR=2.34；RFS: HR=0.73 vs. HR=1.13；OS：HR=0.87 vs. HR=1.28)。可见MAC的RFS更好，但非MAC后的NRM更高。

对于接受MAC的患者，结局与整个队列一致，MMD和HLA单倍体HCT的复发风险高于MSD/MUD HCT，而UCB HCT的复发风险低但无统计学意义；MMD HCT的NRM高于MSD/MUD HCT；MMD和HLA单倍体HCT的RFS和OS较低。对于接受非MAC的患者，所有供者类型队列的复发风险相似，而MMD、HLA单倍体和UCB HCT的NRM较高，并转化为较低的OS。

由于预处理强度不同，HCT后的结局也存在差异，特别是对于接受UCB的患者，因此进一步在预处理强度和供者类型的背景下，根据移植前 MRD分析了HCT后结局。对于接受MAC的HCT前MRD阳性患者，UCB HCT的复发风险较低、RFS较高；此外两两比较显示，无论是复发还是RFS，UCB的HCT后结局都优于MDS/MUD，而NRM和OS无差异。对于接受MAC的HCT前MRD阴性患者，MMD的HCT后结局较差。对于接受非MAC的HCT前MRD阳性患者，不同供者类型的复发风险因无差异，但MSD/MUD和MMD HCT的NRM、RFS和OS优于HLA单倍体HCT和UCB HCT。

总结

该研究强调了替代供者HCT的结局在不同亚群的AML或MDS/AML患者中有所不同，HLA单倍体移植与MAC后复发增加相关，UCB移植与非MAC后NRM增加相关；MMD移植与MAC和非MAC移植的NRM增加相关。对于适合MAC的患者，UCB HCT可能是首选的替代供者来源。对于接受MAC的HCT前MRD阳性患者，UCB HCT后的结局可能优于MSD/MUD。

该结果支持进一步开展前瞻性研究，在适合MAC患者中评估UCB相对于MSD/MUD在HCT前MRD阳性患者中的优势，以最大限度地降低常规移植后白血病复发风险极高的患者的复发风险。

参考文献

Orvain, C., Milano, F., Rodríguez-Arbolí, E. et al. Relationship between donor source, pre-transplant measurable residual disease, and outcome after allografting for adults with acute myeloid leukemia. Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02497-z