【JCO】老年AML基于MRD给予FLAG-Ida或DAC强化治疗有生存获益

老年AML诱导后MRD

在急性髓性白血病（AML）中，诱导化疗后未能达到缓解或呈可测量残留病（MRD）阳性的患者预后较差。鉴于缺乏随机研究，MRD引导的化疗强化对该组患者预后的影响仍不确定。为了评估化疗强化对未达到可测量残留病（MRD）阴性缓解的老年AML患者的生存获益，学者开展了NCRI AML18研究，纳入一个周期强化诱导后未达到MRD阴性缓解的老年fit AML患者，证实化疗强化可提高生存率，结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

研究结果

研究纳入523例老年（≥60岁）fit AML患者(中位年龄67岁；范围51-79)，患者在第一个疗程柔红霉素和AraC(DA)后未达到流式细胞术MRD阴性缓解（包括165例未缓解患者)，随机分配接受两个周期DA（n=193）或强化疗，强化疗包括氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达比星（FLAG-Ida；n=191）或DA联合克拉屈滨（DAC ；n=139）；中位随访4.1、3.9和4.9年；三组基线基本平衡。第一周期后可以考虑首次完全缓解期接受异基因移植。

强化组的总生存期（OS）未优于DA组(DAC vs DA：风险比[HR]=0.74；P<0.05；FLAG-Ida v DA: HR=0.86；P=0.270)；DA、DAC和FLAG-Ida组的3年OS分别为34%、46%和42%。早期死亡和其他不良事件在FLAG-Ida组更常见(60天死亡率9% vs DA或DAC组4%；P<0.05)。

在进入随机分配的患者中，131例的MRD状态未知；在这些流式细胞术缺乏残留白血病证据的患者亚组中，强化治疗未检测到生存优势（HR=1.32）。排除这些患者的敏感性分析显示，DAC(HR=0.66；P=0.018)和FLAG-Ida (HR=0.72；P<0.05)均有生存获益；DA、DAC和FLAG-Ida的3年OS分别为30%、46%和46%（上图C、D）；此外复发率也一致降低(DAC vs DA: HR=0.66；P=0.039；FLAG-Ida v DA: HR=0.70；P<0.05)。

190 (36%)的患者在首次完全缓解期接受异基因移植，删失移植患者后DAC的生存获益仍保持不变（P=0.042）。

总结

该研究纳入fit老年AML患者且患者在首次诱导后有残留疾病的证据，证实诱导后的MRD评估对于优化老年AML患者的预后至关重要。对诱导后可测量的持续性白血病患者加强治疗可降低复发风险并改善OS；DAC与FLAG-Ida一样有效，但前者毒性更小。

参考文献

Russell NH, et al.Treatment Intensification With Either Fludarabine, AraC, G-CSF and Idarubicin, or Cladribine Plus Daunorubicin and AraC on the Basis of Residual Disease Status in Older Patients With AML: Results From the NCRI AML18 Trial.J Clin Oncol . 2024 Nov 18:JCO2400259. doi: 10.1200/JCO.24.00259.