【Blood Adv】1570例大样本成人AML中验证2022 ELN风险分层

该研究纳入1570例接受阿糖胞苷和蒽环霉素/米托蒽醌强化疗方案治疗的新诊断成人AML患者（中位年龄56岁），84%为de novo AML，12%为继发性AML，4%为治疗相关AML。32%接受了异基因移植。巩固治疗包括大剂量阿糖胞苷和自体或异基因移植；部分患者额外接受了索拉非尼作为诱导、缓解后和维持治疗。

2017年ELN分类（ELN17）将595例（38%）、413例（26%）和562例（36%）患者分配到低危、中危和高危类别，ELN22的相应风险组则分别有575例（37%）、410例（26%）和585例（37%）。340例（22%）患者的风险组有变化，其中多数患者重新划分为ELN22中危或ELN22高危组（分别占46%和33%）。

根据ELN22风险类别对患者进行分配，无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）有显著差异：低危、中危和高危患者的5年EFS率分别为40%、21%和8%，5年RFS率分别为49%、32%和23%，5年OS率分别为53%、32%和13%，包括以60岁为界时同样有差异。与ELN17相比，根据ELN22重新分配后OS的预后判别力显著提高（3年曲线下面积[AUC] 0.71 vs 0.67）。

在ELN22低危组，CBF-AML患者或CEBPA bZIP框架内突变的患者生存率高于NPM1突变患者；同时存在骨髓增生异常相关（MR）基因突变（ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1和ZRSR2突变）较无MR无突变的患者不影响预后，且不同年龄组同样无差异；此外在NPM1突变AML中，是否存在MR基因突变也不影响生存。

在ELN22高危组，各突变组之间存在显著的生存差异（整个ELN22高危队列的5年OS为13%，MR基因突变患者和TP53突变患者的5年OS率分别为21%和3%）。具体到MR基因突变患者中，ASXL1和/或RUNX1突变的OS较差，MR基因突变的变异等位基因频率对OS无显著影响；EZH2、STAG2和ZRSR2突变患者的OS表现为居中，U2AF1突变的OS较差。

具体到继发性AML患者和接受异基因HCT的患者中，ELN22各风险组之间的EFS和OS存在显著差异，且ELN17和ELN22分类的预后能力相似。

作者在大样本接受强化治疗的AML患者中评估了ELN22风险分层，并其与ELN17风险分类进行比较，证实ELN22风险分层改善了大样本强化治疗AML患者的预后辨别力，且与年龄、AML个体发生学和缓解后治疗无关。考虑到MR基因突变中不同突变的异质性结局，介于中危和高危患者之间，建议重新评估每个突变的预后价值以完善风险分层（不只是高危组，还包括与低危突变共存的情况下）。