CMML如果有AML典型突变(CEBPA、FLT3和NPM1)则预后不佳
2024-10-15 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
本研究分析 127 例 CMML 患者中特定突变情况及预后，发现携带特定突变患者预后差，遗传谱与 AML 相似，建议在预后模型中评估这些突变，此类患者可能从强化治疗中获益。
CMML
CEBPA、FLT3、IDH1/2和NPM1等与急性髓细胞白血病（AML）相关的常见突变在慢性粒-单核细胞白血病（CMML）中很少发现，且其在CMML中的预后意义尚未明确。因此学者开展回顾性研究，分析了127例CMML患者中上述突变的患者数量及其预后意义，近日发表于《Blood Advances》。
研究结果
该研究纳入127例CMML患者（根据2022 WHO和2022 ICC），分析CMML诊断时骨髓样本的二代测序和PCR数据；结果显示7例患者存在CEBPA突变、8例FLT3突变、12例IDH1突变、26例IDH2突变和11例NPM1突变。
与野生型（wtCFN）相比，携带CEBPA、FLT3和/或NPM1突变(合称为mutCFN，共21例)的CMML患者更常与增殖型CMML (61.9% vs. 29%，p=0.01)、重度血细胞减少高发和原始细胞计数升高(12 vs. 4%，p<0.001)相关，CPSS和CPSS-Mol评分较高，输血依赖的比例也更高。
无论CPSS-Mol分类如何，mutCFN CMML患者预后均差于wtCFN患者，包括中位总生存期(22.2 vs. 46.8个月，P=0.01)和进展为AML的累积发生率(39.8% vs. 13.7%，p<0.001)。
12例异基因移植的mutCFN患者的总生存期优于9例未移植患者(28 vs. 12个月，p=0.05)。
多因素分析发现，mutCFN是总生存期的独立预后标志物(HR=2.548，p=0.01)。
mutCFN患者与wtCFN患者也具有不同的突变谱，包括他们具有更高的DNMT3A突变发生率(45% vs 6.5%，p<0.001)和更低的TET2突变发生率(20% vs 59.1%，p=0.002)，以及SRSF2突变发生率较低的趋势（15.8% vs 35.7%，p=0.1）。
此外，mutCFN CMML患者的遗传谱与AML非常相似，具有更高危的临床风险特征。
总结
CEBPA、FLT3和NPM1突变在CMML中是分子学不良预后因素，而现有的分子学综合预后模型均未捕捉到这些因素，建议在CMML预后模型中包括对这些突变的评估。携带这些突变的CMML患者表现出与AML患者非常相似的独特遗传谱，并与较差的预后有关，因此可能获益于更强化的AML型治疗，包括强化疗和可行的异基因造血干细胞移植，以及某些AML靶向治疗。
参考文献
Castaño-Díez S,et al.AML typical mutations (CEBPA, FLT3, and NPM1) identify a high-risk CMML independent of CPSS-Mol classification.Blood Adv . 2024 Oct 10:bloodadvances.2024013648. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013648.
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