【Blood】≥70岁AML患者异基因移植的临床建议

主要的临床建议/考虑事项

•应在诊断时对所有医学上适合移植的年龄≥70岁新诊断 AML 患者进行 HLA 分型，并在适当时进行家庭供者搜索。

     ◎同时搜索非亲缘供者和适当情况下的家庭供者。

•医学上适合移植的患者应尽早转到移植中心讨论是否适合allo-HCT

     ◎对于最初认为不适合强化疗的患者，一旦达到缓解，应重新评估是否适合移植。

•应基于以下综合因素评估是否适合allo-HCT：

     ◎预测不接受allo-HCT时的白血病复发风险

     ◎fitness和合并症负担（使用经验证的 NRM 预测工具，例如HCT-CI、CHARM）

     ◎身体、情绪和认知健康的全面、多维测试（老年评估，虚弱评估）

     ◎供者可用性：如果将PTCy用作GVHD预防/HCT平台的一部分，则不全相合非亲缘供者并非禁忌

      ◎是否有照护人员

•应向考虑移植的患者仔细沟通移植获益和伴随毒性，且应详细讨论频繁门诊访视和 GVHD 毒性影响相关的挑战，尤其是对于有照顾责任的患者。

•通常建议使用 RIC 方案而非MAC，以获得更好的耐受性。

•鉴于老年患者中GVHD的发病率和死亡率，首选使用PTCy或体内去T细胞（如抗胸腺球蛋白[ATG]）进行 GVHD 预防。

•适合移植、形态学缓解且有合适供者的患者应尽快进行移植，即使有移植前MRD阳性的证据。目前尚无数据表明额外的化疗疗程可改善MRD+患者的移植结局

•对于具有不良风险疾病生物学和/或移植前MRD证据的患者，应考虑定期移植后MRD监测和快速免疫抑制减量

•对于FLT3突变AML患者，应考虑使用酪氨酸激酶抑制剂进行HCT后维持治疗

•所有进行移植的患者均应入组前瞻性临床试验（如可用）

未来研究的重点

•≥70岁的适合移植新诊断 AML 成人患者应积极入组临床试验，以充分代表这些患者，从而生成其预后的关键数据。

•开发更准确、经验证、全面的年龄特异性早期和晚期移植毒性和 NRM 预测工具，包括患者虚弱和GVHD相关发病率和死亡率以及类固醇不耐受的预测工具，仍是识别最有可能从allo-HCT中获益且存在大量未满足需求的领域。

    ◎应检查第+100天和1年NRM的决定因素，以开发准确的晚期移植毒性预测工具

    ◎应在前瞻性研究中检查预测GVHD相关发病率和死亡率的因素，以帮助工具开发

•需要进行前瞻性随机临床试验，探索可能改善≥70岁成人治疗结局的策略。需要优先探索的具体问题包括：

     ◎移植与非移植治疗策略的相对风险/获益

     ◎allo-HCT 前的最佳（减低或高强度）诱导化疗

     ◎移植前MRD对复发风险和移植结局的影响，注意可能的背景特异性效应。需要确定 HCT前后的MRD如何影响预处理、供者、GHVD预防或维持/抢先治疗的选择

     ◎优化预处理方案，包括使用靶向药物，如放射免疫治疗、抗体药物偶联物或嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的免疫效应细胞和无化疗方案

     ◎优化GVHD预防方案

     ◎GVHD的（早期）干预

    ◎移植后维持治疗的作用。关于靶向或非靶向策略、药物或细胞治疗方法单独或联合是否会产生最大疗效，仍存在尚未回答的问题。

     ◎营养支持，其他支持治疗

•要求从诊断开始对患者进行综合基因组学和MRD评估的前瞻性登记，包括更好地了解治疗/转诊模式和检查治疗结局的信息

•除生存指标外，研究方案中还必须纳入生活质量和患者报告的结局，以更全面地评估   allo-HCT 的风险和获益

•需要研究更好地了解微生物组作为预后工具和治疗靶点的作用