【Blood Adv】AML强化疗后MRD动力学的预后影响

AML MRD动力学

急性髓性白血病（AML）中可测量残留病（MRD）的预后影响已经较为明确，但实现MRD阴性的最佳时间点尚不清楚，即使ELN指南建议在完成第二周期治疗后评估MRD。因此MD安德森癌症中心学者开展回顾性研究，纳入一线强化疗后获得缓解的新诊断（ND）AML患者，在诱导后（TP1）和第2或第3周期后（TP2）通过流式细胞术评估MRD，旨在探索MRD清除动力学的影响。结果近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

该研究纳入一线强化疗后获得缓解（CR/CRi）且TP1和TP2进行流式MRD评估的ND AML患者（排除CBF AML和APL以及治疗相关继发性AML）共277例，根据患者TP1和TP2两个时间点的MRD状态分为MRD阴性/阴性（68%的患者）、阳性/阴性（16%）或阳性/阳性（17%）。ELN低危和中危患者更容易获得MRD阴性/阴性，而高危患者更多为MRD阳性/阳性。

MRD阴性/阴性、阳性/阴性和阳性/阳性组的中位无复发生存期（RFS）分别为73个月、22个月和5个月（p<0.01），5年RFS分别为53%、33%和13%；此外阴性/阴性组和阳性/阴性组之间有显著差异（p=0.05），提示早期获得MRD阴性有PFS获益。MRD动力学影响中危和高危患者的RFS：中危患者中MRD阴性/阴性、阳性/阴性和阳性/阳性患者的中位RFS分别为87、11和6个月，高危患者中分别为59、13和4个月。此外对于TP53突变或复杂核型患者，MRD动力学也影响RFS。

不同MRD组的CR期移植比例相似；在非移植患者中，MRD动力学是RFS的预测因素（RFS分别为17、8和1个月），但在移植患者中MRD动力学无显著影响（RFS分别为117个月、未达到和22个月，但MRD阴性/阴性组和MRD阳性/阴性组无差异[p=0.41]）。

中位总生存期（OS）分别为81个月、40个月和9个月（p<0.01），5年OS分别为54%、48%和28%，但MRD阴性/阴性组和阳性/阴性的OS无统计学差异（p=0.19），而MRD阴性/阴性组和MRD阳性/阳性组(p<0.01)及阳性/阴性组和阳性/阳性组(p<0.01)有显著差异。

在包含移植和非移植患者的界标分析中，证明SCT有获益，无论MRD动力学如何（所有患者的中位RFS，移植116个月 vs 非移植22个月，p<0.01）；MRD阴性/阴性患者也获益于移植，特别是在MRD阴性/阴性中危AML组（中位RFS未达到vs 15个月，p<0.01）。在整个队列中，移植也与OS获益相关（中位OS 98个月vs 25个月，p<0.01）；局限于MRD阴性/阴性患者时中危或高危患者中移植仍有获益。

在多因素分析中，与MRD阴性/阴性相比，MRD阳性/阴性与更差的RFS独立相关（HR=1.73，p=0.02），但与OS无关（p=0.15）。后续进一步开展多因素分析，仅纳入第一周期巩固治疗后进行MRD评估的患者(n=184)；仅使用诱导和第一周期巩固结束时的数据，RFS组早期MRD阴性仍具有显著性 (HR=2.08，p=0.01])，但 OS 组未达到显著性 (HR=1.51，p=0.17)。

总结

强化治疗的AML患者的流式MRD反应动力学是RFS的预后因素，诱导后早期获得MRD阴性与巩固后MRD转阴相比的RFS更好，且独立于基线细胞分子风险谱、维奈克拉和巩固性SCT。早期MRD动力学对OS没有显著影响，OS主要由年龄、细胞分子风险和SCT巩固所驱动。

然而，尽管当代基于流式细胞术的MRD具有预后价值，但它仍不够灵敏，无法指导进一步的SCT决策，因为无论MRD动力学如何，患者都可从SCT中获益，包括中危AML患者。与之相反，MRD动力学可能是需要加强治疗的信号。进一步的研究需要开发更敏感的AML低水平疾病标志物，这些标记物可用于识别无需SCT即可治愈的患者。

参考文献

Wei Ying Jen, Koji Sasaki, Farhad Ravandi, Tapan M. Kadia, Sa A. Wang, Wei Wang, Sanam Loghavi, Naval G. Daver, Courtney D. DiNardo, Ghayas C. Issa, Hussein A. Abbas, Cedric Nasnas, Alex Bataller, Samuel Urrutia, Omer S. Karrar, Sherry A Pierce, Hagop M Kantarjian, Nicholas J. Short; Impact of Measurable Residual Disease Clearance Kinetics in Patients with AML Undergoing Intensive Chemotherapy. Blood Adv 2024; bloodadvances.2024013826. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024013826