【AJH】CAR-T治疗转化的惰性非霍奇金淋巴瘤和De Novo侵袭性LBCL的结局对比

CD19 CAR-T

CAR-T细胞疗法已经彻底改变了侵袭性大B细胞淋巴瘤（aLBCL）的治疗。CAR-T的关键研究有部分纳入转化的惰性非霍奇金淋巴瘤（transformed indolent non-Hodgkin lymphoma， tiNHL）患者，但关于这一独特的、历史上高危群体，CAR-T治疗结局方面整体报道较少。因此学者开展了一项大规模多中心回顾性研究，对比了De novo DLBCL和tiNHL的临床特征和CAR-T治疗结局。近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

该研究纳入2017年至2022年期间1182例接受标准CAR-T治疗的aLBCL患者，其中包括338例（29%）tiNHL患者和844例(71%) de novo aLBCL患者。两组患者大多数基线特征相似。在所有患者中，CAR-T细胞治疗的中位年龄为64岁，36%的患者为女性。CAR-T治疗时934例（79%）患者为晚期（III-IV期），649例（55%）患者LDH升高，479例（41%）患者有不止一个淋巴结外病变，135例（11%）患者有大包块疾病（≥10cm）。580例患者（49%）接受了桥接治疗（化疗29%、放疗11%、类固醇7%）。

与de novo患者相比，tiNHL患者重度经治的比例更高（既往≥3线治疗为67% vs 51%），HGBCL比例更高(13% vs 9%)，但中枢神经系统受累比例更低（6% vs 11%）。既往苯达莫司汀治疗（单采前，不包括清淋或桥接治疗）在tiNHL患者中更为常见（41% vs 8%），并且往往更遥远（CAR输注前中位18个月 vs 4个月）。17%的tiNHL患者和6%的de novo患者在CAR -T细胞输注前的12个月内接受了苯达莫司汀治疗。在tiNHL患者中，284例（84%）为tFL， 41例（12%）为tMZL，13例（4%）为tWM，从惰性淋巴瘤诊断到转化的中位时间为19个月。

≥3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率在tiNHL和de novo组之间相似（7% vs 8%，p=0.6），而≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在tiNHL中较低（21% vs 27%，p=0.02）。两组的总缓解率相似（83% vs 81%，p=0.3），而tiNHL组的完全缓解率更高（67% vs 59%，p=0.017）。在tiNHL队列中，tFL患者的ORR和CR率分别为84%和68%，tMZL患者分别为82%和65%，tWM患者分别为77%和62%。

中位随访22.3个月，tiNHL和de novo组的无进展/无复发生存率（PFS）和总生存率（OS）相似(24个月PFS为40.6% vs 38.0%；24个月OS为57.6% vs 52%)，CAR-T回输后24个月非复发死亡率也相似（10% vs 11%），中位缓解持续时间分别为23.6和20.0个月（p=0.28）；在704例达到CR的患者中，tiNHL组CR的中位持续时间为48.3个月，而de novo组为36.3个月（p=0.81）。此外在tiNHL队列中，tFL的12个月PFS为49.4%，tMZL为43.9%， tWM为30.8%。

在校正关键危险因素后，与de novo aLBCL患者相比，tiNHL患者CAR-T后疾病进展、复发或死亡的风险有更低的趋势（HR=0.84，p=0.07）。LDH升高、晚期、CAR-T前12个月内使用苯达莫司汀、接受桥接治疗、中枢神经系统受累和既往≥3线治疗均与较差的PFS相关。

总结

该研究是目前最大规模的CD19 CAR-T细胞治疗tiNHL患者的研究，表明对于这一组传统治疗下预后不佳的患者，CAR-T是一种非常有效和安全的治疗选择。与de novo aLBCL患者相比，tiNHL患者似乎具有更低的ICANS发生率和更高的CAR-T治疗完全缓解率。在考虑了其他关键变量后，与de novo aLBCL患者相比，tiNHL患者的PFS也可能更好。

还需要更长的随访时间来证实该研究的结果，特别是考虑到tiNHL患者迟发性惰性淋巴瘤复发的风险增加。需要进一步的研究来确定CAR-T治疗后tiNHL患者复发的预测性生物标志物，并更好地了解不太常见的tiNHL亚型的潜在差异。

参考文献

Thiruvengadam, S.K., Merryman, R., Wang, Y., Gaulin, C., Bezerra, E., Voorhees, T., Seshadri, M.R., Falade, A., Habib, A., Ayers, A.A., Bailey, M., Brown, A., Bailey, N., Patel, K., Andreadis, C.B., Kittai, A.S., Jacobson, C., Palmer, J., Forman, S.J., Nastoupil, L. and Budde, L.E. (2024), Outcomes of CD19 CAR T in Transformed Indolent Lymphoma Compared to De Novo Aggressive Large B-Cell Lymphoma. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27548