【EHO】liso-cel和莫妥珠单抗治疗3L+ R/R FL的匹配调整间接对比

CAR-T对比双抗

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的约35%。尽管利妥昔单抗的引入显著改善了FL患者的总生存率，但大多数患者仍会经历多次复发。对于至少接受过两线治疗的复发或难治性（R/R）FL患者，目前尚无标准治疗方案。

近年来，随着抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和CD20×CD3双特异性T细胞接合单克隆抗体的出现，R/R FL的治疗格局发生了变化，其中lisocabtagene maraleucel (liso-cel)和莫妥珠单抗（mosunetuzumab）均被批准用于3L+治疗R/R FL患者。

鉴于缺乏前瞻性随机研究进行对比，学者进行了一项非锚定匹配调整间接对比（MAIC），以评估liso-cel和莫妥珠单抗用于R/R FL患者3L+治疗的有效性和安全性，近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》。

研究方法

数据来源：liso-cel的数据来自TRANSCEND FL研究（NCT04245839），该研究是一项多中心、开放标签、单臂、多队列的2期研究。mosunetuzumab的数据来自GO29781研究（NCT02500407），同样是一项多中心、单臂、2期研究。

研究设计：使用无锚点的MAIC方法，通过调整患者基线特征的差异，间接比较两种治疗的疗效和安全性。疗效分析使用TRANSCEND FL的白细胞分离术集合（n=114）和GO29781的入组集合（n=90）。安全性分析使用TRANSCEND FL的治疗集合（n=107）和GO29781的治疗集合（n=90）。

终点指标：

疗效终点：客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR率）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

安全性终点：细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统事件（NE）、严重感染以及CRS管理中皮质类固醇和托珠单抗的使用。

研究结果

疗效：

ORR和CR率：调整后，liso-cel的ORR为94%，显著高于莫妥珠单抗（OR=3.78，95% CI 1.48-9.67）。CR率为91%，同样显著高于莫妥珠单抗（OR=6.46，95% CI 2.85-14.65）。

DOR和PFS：liso-cel在DOR和PFS方面也显示出显著优势。调整后，liso-cel的DOR和PFS的风险比（HR）分别为0.34（95% CI 0.18-0.63）和0.28（95% CI 0.16-0.49），表明liso-cel在缓解持续时间和无进展生存期方面优于莫妥珠单抗。

安全性：

CRS和NE：liso-cel与莫妥珠单抗在安全性方面表现出一定的差异。liso-cel的任何级别CRS发生率更高（OR=1.86，95% CI 1.01-3.43），但≥3级CRS发生率更低（OR=0.45，95% CI 0.04-5.13）。此外，liso-cel的任何级别NE发生率更高（OR=2.16，95% CI 0.72-6.44），但3-4级严重感染发生率更低（OR=0.35，95% CI 0.12-1.03）。

CRS管理：liso-cel治疗中皮质类固醇的使用率较低（OR=0.14，95% CI 0.03-0.65），而莫妥珠单抗的使用率较高（OR=2.27，95% CI 0.86-5.99）。

总结

在缺乏前瞻性随机研究的情况下，该MAIC研究表明，与莫妥珠单抗相比，liso-cel在治疗3L+ R/R FL患者时具有更好的疗效（更高的ORR、CR率、DOR和PFS），并且在安全性方面表现出较低的≥3级CRS和3-4级严重感染发生率。尽管在任何级别的CRS和NE发生率上liso-cel更高，但严重程度较低。研究结果支持liso-cel在R/R FL治疗中的潜在优势，尤其是在3L+治疗中。该研究结果可能对建立R/R FL的标准治疗方案产生影响，并推动未来更多头对头临床试验或真实世界研究的开展。

参考文献

Nastoupil, L.J., Bonner, A., Wang, P. et al. Matching-adjusted indirect comparison of efficacy and safety of lisocabtagene maraleucel and mosunetuzumab for the treatment of third-line or later relapsed or refractory follicular lymphoma. Exp Hematol Oncol 14, 30 (2025). https://doi.org/10.1186/s40164-025-00610-1