【Haematologica】概述双抗治疗滤泡淋巴瘤的毒性管理

双特异性抗体正在改变多种B细胞恶性肿瘤的治疗模式，包括滤泡性淋巴瘤，可能在改善滤泡性淋巴瘤患者的预后方面发挥关键作用。目前开发或上市的主要是CD20xCD3双特异性抗体mosunetuzumab、epcoritamab、odronexamab和格菲妥单抗（glofitamab），它们的总缓解率约为80%，完全缓解率约为60-70%，大多数可持续缓解两年。重要的安全信号包括感染、中性粒细胞减少和细胞因子释放综合征的风险，发生率约为一半，但很少为高级别。尽管疗效和毒性相似，但药物之间也存在关键差异，主要与治疗时间、给药途径和预防性皮质类固醇使用相关。

双特异性抗体相关毒性的管理

年初《Blood》发表了基于共识的CD3XCD20双抗相关毒性的管理指南，以帮助临床医生安全管理双抗相关毒性；其强调了在使用双抗治疗之前需要考虑的后勤问题，包括治疗设施、人员、患者资源以及患者和护理人员信息（请参考【Blood】专家共识：CD3xCD20双抗相关毒性的管理）。

《Haematologica》近日发表了双抗治疗滤泡性淋巴瘤的综述，包含双抗结构、疗效、毒性、毒性管理等。其中毒性管理部分较上述共识简单很多，现整理如下，还是《Blood》的共识更为详细。

所有接受双抗治疗的患者都应接受有关CRS体征和症状的教育，并能够进行生命体征自我监测。患者应配备体温计，并应在与治疗小组讨论后提供口服地塞米松处方，以便在发生CRS时根据需要使用。虽然根据距离治疗中心的地理距离，大多数治疗可以在门诊进行，但也可以考虑在第一次全剂量治疗后住院24小时。与医院行政人员、药房、急诊医疗提供者和住院医疗提供者密切合作对于确保附近医院至少有两剂托珠单抗至关重要。其他医护人员应熟悉CRS的识别和管理，并在需要时提供ICU级别的医疗支持。

下表强调了根据严重程度对CRS的管理（修改自上述共识）。与CD19 CAR-T不同，由于双抗的ICANS样神经毒性发生率非常低，因此在绝大多数病例中不需要定期进行神经系统评估和驾驶限制。对于血细胞减少症，在治疗过程中出现中性粒细胞减少症的患者可以考虑使用生长因子支持。在活动性感染的情况下，双抗应暂停给药直到感染清除。鉴于大多数患者都为重度经治，因此建议预防水痘-带状疱疹。由于频繁使用类固醇和无限期治疗，所有患者都应考虑预防肺孢子虫肺炎，特别是对于epcoritamab和odronextamab。低丙球蛋白血症很常见，感染患者应监测免疫球蛋白水平并在低水平时给予替代治疗。

参考文献

Imran A. Nizamuddin and Nancy L. Bartlett. Bispecific antibodies in follicular lymphoma. Haematologica. 2024 Oct 31. doi: 10.3324/haematol.2024.285245