【Blood】滤泡性淋巴瘤中生发中心样和记忆样分子亚型具有预后意义
2024-10-27 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
本研究分析滤泡性淋巴瘤样本确定两种亚型，在不同治疗下预后不同，开发 IHC 算法可划分亚型，为个性化医疗提供工具，提出新治疗路径应在特定人群评估。
滤泡性淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤 (FL)的预后工具包括FLIPI、FLIPI-2、PRIMA-PI、m7-FLIPI等，通常使用临床-生物学特征，而使用分子谱分析对新诊断FL进行稳健的预后和生物学分类仍然具有挑战性。学者使用 RNA 测序、DNA测序、免疫组织化学 (IHC) 和/或荧光原位杂交分析，分析了RELEVANCE 研究中接受利妥昔单抗-化疗 (R-化疗) 或利妥昔单抗-来那度胺 (R2) 治疗的患者的 FL 样本。近日发表于《Blood》。
研究结果
作者使用无监督的基因聚类确定了两个基因表达特征 (GS)，分别富集正常记忆 (MEM) B 细胞和生发中心 (GC) B 细胞信号；将这两种 GS 合并为20基因预测因子 (FL20)，将患者分为MEM-like(n=160) 或 GC-like (n=164) 亚型，它们也表现出不同的突变谱。
在 R-化疗组，MEM-like患者的无进展生存期 (PFS) 显著短于 GC-LIKE患者 (HR=2.13；p=0.0023)，在包括 FLIPI 的多因素模型中，预后相关性仍然显著 (p=0.005)。而在 R2 组，两种亚型的 PFS 相当，表明对于 MEM-like患者，R2获益优于 R-化疗 (HR=0.54；p=0.011)。在R-化疗的独立 FL 队列中验证了FL20 的预后价值 (GSE119214，n=137)。
然后在RELEVANCE研究(n=264) 患者的训练集中开发使用FOXP1、LMO2、CD22和 MUM1 抗体的 IHC 算法 (FLCM)，其与 FL20 具有显著的预后相关性，然后在不同的患者集中进行验证 (n=116)。
总的来说，FL肿瘤可以分为MEM-like和 GC-like亚型，具有生物学和预后意义，简单的IHC算法可以通过常规活检对FL进行亚型划分，因此可作为个性化医疗方法的一种很有前途的工具。当使用免疫化疗治疗时，MEM-like患者表现出较差的预后，但来那度胺等替代治疗可以克服这种不良预后；IHC检测的FLCM用于常规临床实践或可确定可能从 R-化疗以外的治疗（如 R2 联合治疗）中获益的MEM-like FL 患者。此外，双特异性抗体和/或免疫调节剂，如下一代小脑E3连接酶调节剂，可能代表一种新的治疗路径，应该在这一未满足需求的人群中进行评估。
参考文献
Laurent C,et al.Follicular lymphoma comprises germinal center-like and memory-like molecular subtypes with prognostic significance.Blood . 2024 Oct 7:blood.2024024496. doi: 10.1182/blood.2024024496
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