Brain: 帕金森病抑郁症的新发现：多巴胺治疗为何失效？

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，除了典型的运动症状外，抑郁症也是其常见的非运动症状之一。帕金森病抑郁症（PD depression）不仅发病率高，且治疗效果差，严重影响患者的生活质量。其中，动机性症状（如冷漠和快感缺失）尤为突出，这些症状与多巴胺能系统的功能丧失密切相关。然而，令人困惑的是，尽管多巴胺替代疗法对帕金森病的运动症状有效，但对抑郁症的疗效却十分有限。

最近，一项发表在顶级期刊上的研究揭示了这一现象背后的机制：帕金森病抑郁症患者的奖励敏感性受损，且这种损伤对多巴胺治疗无反应。这一发现为理解帕金森病抑郁症的病理机制提供了新的视角，也为开发非多巴胺能疗法指明了方向。

研究团队招募了62名帕金森病患者（包括有和无抑郁症的患者）、34名抑郁症患者和29名健康对照者。帕金森病患者在两次实验中被分别测试：一次在服用多巴胺药物（ON状态），另一次在停药状态（OFF状态）。其他参与者仅测试一次。

实验采用了一种基于努力的决策任务（effort-based decision-making task）。在任务中，参与者需要决定是否接受不同金额的金钱奖励，以换取不同程度的握力努力（通过个体校准的测力计测量）。研究团队使用逻辑混合效应模型和计算模型分析了奖励和努力对决策的个体贡献，重点关注帕金森病抑郁症患者的表现。

研究发现,PD抑郁症患者存在以下特点：

1. 奖励敏感性降低：与所有其他组相比，帕金森病抑郁症患者在任务中表现出显著较低的奖励敏感性，即他们对奖励的激励作用反应较弱，导致更少接受任务。

2. 多巴胺治疗的局限性：在非抑郁症的帕金森病患者中，多巴胺治疗显著提高了奖励敏感性，改善了决策表现。然而，这种治疗效果在帕金森病抑郁症患者中并未出现，表明他们的奖励敏感性损伤对多巴胺治疗无反应。

3. 努力成本的影响：尽管奖励敏感性是主要驱动因素，但研究还发现，帕金森病抑郁症患者对努力成本的感知也有所增加，这可能进一步削弱了他们的动机。

这项研究揭示了帕金森病抑郁症的一个关键机制：奖励敏感性受损，且这种损伤对多巴胺治疗无反应。这一发现不仅解释了为什么多巴胺替代疗法对帕金森病抑郁症疗效有限，还为开发新的治疗策略提供了重要线索。未来的治疗策略可能需要针对这一机制，开发非多巴胺能的干预措施，例如通过调节其他神经递质系统（如5-羟色胺或谷氨酸）来恢复奖励敏感性。

原始出处：

Harry Costello, Yumeya Yamamori, et al, Impaired reward sensitivity in Parkinson's depression is unresponsive to dopamine treatment, Brain, 2025;, awaf098, https://doi.org/10.1093/brain/awaf098