J Ethnopharmacol：网络药理学与非靶向代谢组学结合揭示菖蒲散通过色氨酸代谢的抗抑郁机制

背景：抑郁症是一种慢性精神疾病，严重影响身心健康。全球约有5%的成年人患有抑郁症（世界卫生组织，2023年）。目前的抗抑郁药，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（例如氟西汀），通常存在疗效有限、显著副作用和停药后频繁复发等局限。此外，抑郁症的发病机制仍不清楚，提示有必要进一步研究和开发多靶点、疗效更好、副作用更少的抗抑郁药。

菖蒲散(CPS)出自《圣济总录》，由七味药材组成：石菖蒲20 g，人参20 g，远志20克、地黄20 g，茯苓20 g，山药20 g和肉桂10 g。CPS具有补心益志之功效，主治精神恍惚，或爽或昏，意思不佳，日多伸欠，眠食不时。2020年版《中华人民共和国药典》记录了CPS中单个草药的相关治疗作用：石菖蒲有助于提高精神清晰度和认知功能，人参有助于镇定精神和增强认知能力，远志有助于心肾沟通、同时改善精神平静，茯苓有助于稳定情绪和促进平静。此外，地黄、山药和肉桂有助于全身平衡和身体营养，有助于控制与抑郁症有关的身体症状。现代药理学研究通过多种机制进一步证明了这些草药的抗抑郁潜力。例如，石菖蒲根茎增强神经元能量供应并调节单胺系统。人参根茎调节5-HT2A受体，而远志促进自噬并抑制神经炎症。地黄和茯苓具有神经保护和免疫调节作用。肉桂皮调节神经递质和炎症，山药根茎增强血清素能系统活性。值得注意的是，与CPS共有四种草药的配方开心散已被广泛研究并证明具有抗抑郁作用。然而，迄今为止，还没有科学研究专门评估CPS的抗抑郁作用或探索其潜在机制。

研究目的：通过网络药理学和非靶向代谢组学相结合的方法评价CPS的抗抑郁作用并阐明其作用机制。

方法：采用慢性轻度不可预测应激（unpredictable mild stress，CWS）小鼠模型，通过行为学和体重监测评估CPS的抗抑郁作用；通过网络药理学和非靶向代谢组学相结合，基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS的CPS化学分析和血清代谢物分析，确定了一条关键途径；通过UPLC-QQQ-MS/MS和ELISA检测相关生物标志物验证了该途径，并通过16 S rDNA测序进一步研究了其与肠道微生物群的关系。

结果：CPS可减轻BOS小鼠的抑郁样行为，共鉴定出140个化合物，揭示了140个与抑郁相关的核心靶点；代谢组学分析发现BOS小鼠血清中有42种代谢物发生了显著改变，色氨酸代谢是两种途径的共同途径。实验验证表明CPS部分逆转了色氨酸代谢失调，显著提高脑中色氨酸水平，降低犬尿氨酸水平；此外，CPS还调节了结肠微生物群，其中普雷沃氏菌和芽孢杆菌等关键菌属与色氨酸代谢和炎症相关。

结论：CPS可能通过调节色氨酸代谢和重塑结肠菌群而成为一种有效的抗抑郁药，该研究为深入了解其作用机制提供了有价值的信息，并为其他中药方剂的研究提供了方法学参考。

原始出处：

Xiang F, Hu L, Zhang S, Lv P, Wei G, Yan Z. Integration of Network Pharmacology and Untargeted Metabolomics Reveals Changpu San's Antidepressant Mechanisms via Tryptophan Metabolism. J Ethnopharmacol. Published online March 8, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119590