J Ethnopharmacol：天麻治疗高血压的药效成分及分子机制：吸收成分、网络药理分析、分子对接及体内实验验证

背景：高血压是临床常见病、多发病，其发病率呈上升趋势，是心血管疾病死亡的主要危险因素，同时也是世界上最大的公共卫生问题之一，许多疗效较好的新型抗高血压药物已进入市场，但仍存在严重的副作用。

中医药治疗高血压具有一定的优势，可以改善患者症状，稳定血压，保护靶器官，减少并发症的发生。中医理论认为，高血压病是肝肾不足或肝阳上亢所致，属头痛范畴。天麻(RGE)是我国珍贵的中药材，在《神农本草经》中有记载（约2500多年），被列为上品。明代李时珍著《本草纲目》记载：天麻归肝经，有平肝熄风之功效。此外，天麻已被广泛用于治疗高血压、眩晕、惊厥、癫痫、破伤风和瘫痪数千年。根据《高血压防治指南》（高血压防治指南编辑组，2023），RGE可应用于原发性高血压合并血管内皮损伤的患者。RGE是一种用于平肝风的中药。根据中医辨证特点，RGE适用于肝火上亢证的治疗。常用的RGE降压方有天麻钩藤汤、天麻丸、半夏白术天麻汤等。

随着目前全球高血压人数的增加和年轻化，RGE预防和治疗高血压的应用越来越多。近年来，越来越多的证据表明高血压病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）紊乱有关，但RGE的潜在药效成分及降压机制尚不清楚。

目的：阐明RGE治疗高血压的有效成分及作用机制，为加强RGE的质量控制和开发抗高血压药物提供依据。

方法：采用乙醇提取物、体外肠吸收、体内血浆等多维定性分析方法对RGE降压活性成分进行分析，采用超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS）对RGE降压活性成分进行定性分析采用UPLC-Q-Exactive MS/MS分析技术对这些成分进行了鉴定，并应用网络药理学方法对降压活性成分进行了预测，采用分子对接技术研究了68个组分与9种蛋白质的潜在结合模式。

采用自发性高血压大鼠（SHR）模型研究了其降低收缩压和舒张压的活性采用ELISA试剂盒检测SHR模型组和RGE组大鼠血清中肾素、血管紧张素II（Ang II）和醛固酮（ALD）水平，采用免疫组化法比较SHR模型组和RGE组大鼠血清中Ang II受体1（AT 1 R）蛋白水平的变化。

结果：建立了RGE的多维成分定性分析方法，结果显示RGE乙醇提取物、体外肠吸收和体内血浆中分别鉴定出79、70和30个成分，这些成分主要为parishins、核苷、氨基酸、酚酸、类黄酮、有机酸等。网络药理学结果显示，抗高血压活性成分是核苷和有机酸。分子对接结果表明，包括parishins，核苷和酚酸在内的21种成分是潜在的抗高血压活性成分。总之，parishin A，B，E，C，D，腺苷，N6-（4-羟基苄基）腺苷，鸟苷，阿魏酸是RGE的主要抗高血压活性成分。

药效学结果表明，低剂量RGE（0.7 g·kg-1）可降低SHR体内SBP和DBP。同时，RGE（1.4 g·kg-1）显着降低SHR肾素，血管生成素II和ALD的含量（p＜0.05）。免疫组织化学数据表明，RGE（0.7 g·kg-1）可以下调AT1R的蛋白表达。一般来说，RGE可以通过调节RAAS显着降低SHR的血压。

结论：结合网络药理学和分子对接技术的多维组分定性分析为发现RGE潜在的降压活性组分提供了新的视角，RGE通过调节RAAS的多个靶点发挥降压活性，有望开发成为新的降压药物原料。

原始出处：

Li Y, Yu X, Liu Y, et al. Pharmacodynamic components and molecular mechanism of Gastrodia elata Blume in treating hypertension: absorbed components, network pharmacology analysis, molecular docking and in vivo experimental verification. J Ethnopharmacol. Published online March 7, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119583