J Ethnopharmacol：基于线粒体能量代谢探讨牛胎盘肽延缓肝脏衰老的机制

背景：肝脏是调节身体代谢的关键器官，为各种生命活动提供能量，线粒体在这一过程中起着至关重要的作用。食物氧化产生的大多数物质通过两个主要过程在线粒体内转化为三磷酸腺苷（ATP）：三羧酸（TCA）循环和氧化磷酸化（OXPHOS）。这些过程对于生命活动至关重要，例如DNA复制，生物合成，蛋白质组装和生化运输。然而，衰老的肝脏表现出线粒体质量和活性降低，其特征在于活性氧（ROS）增加，呼吸链酶活性降低，蛋白质和DNA氧化损伤升高，ATP产生减少。研究表明，在衰老的各种分子途径中，维持线粒体稳定性是延缓衰老的关键。

胎盘，也称为“紫河车”，是一种中药。《本草纲目》记载“紫河车益气，补血，滋补肝肾”。据报道，紫河车提取物可以减轻肝脏炎症和氧化应激，改善肝纤维化，治疗脂肪肝和肝硬化等疾病，并具有良好的肝脏保护作用。衰老特征与肝病的发病机制有很大的重叠。因此，探索紫河车提取物对肝脏的抗衰老作用可以预防与年龄有关的疾病的发生，并阐明和确认其传统用途。

目前，许多研究表明紫河车提取物可以有效延缓衰老。在前期的研究中，该团队优化了牛胎盘肽（CPP）的提取条件，发现CPP改善了衰老过程中的肝脏形态和功能，增加了抗炎和抗氧化因子水平，减少了细胞凋亡，并抑制了衰老标志物和相关信号通路的表达。然而，具体机制仍有待探索。因此，该研究旨在探讨CPP基于线粒体能量代谢延缓肝脏衰老的调节机制，为CPP回收和天然抗衰老药物的开发提供新的见解和策略。

目的：探讨CPP对D-半乳糖（D-gal）诱导的小鼠肝衰老的保护作用和机制。

方法：采用D-半乳糖（D-gal）诱导小鼠衰老模型，测定小鼠体重和肝脏指数，通过染色和电镜观察肝脏形态学和衰老标志物，检测活性氧（ROS）水平和抗氧化相关指标，评价线粒体功能，并结合肝脏转录组学和靶向线粒体能量代谢组学的变化和机制，阐明CPP延缓肝脏衰老的调控途径。

结果：CPP可改善D-半乳糖诱导的衰老小鼠肝脏结构损伤、氧化应激和线粒体功能障碍，增加终末体重和肝脏指数，减轻肝细胞肿胀和变性，增强肝脏抗氧化能力，恢复正常线粒体形态和功能；靶向线粒体能量代谢组学和肝脏转录组学联合分析显示，CPP通过影响cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路、氧化磷酸化等通路，从而调节相关基因和代谢产物，直接或间接调节线粒体能量代谢，延缓衰老。

结论：CPP通过cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路、钙信号通路和氧化磷酸化等途径调节相关基因和代谢物水平，直接和间接地改善肝脏结构损伤和线粒体功能障碍，调节线粒体能量代谢，从而影响衰老过程。CPP作为一种具有丰富生物活性的天然物质，对抗肝脏衰老提供了巨大的潜力。这种理解可以促进基于肽的精确抗衰老药物的开发，有助于预防与年龄相关的慢性疾病并改善整体健康。此外，如果将CPP用作功能性食品或膳食补充剂的关键成分，可以提高公共卫生干预措施的有效性，为提高公共卫生标准提供实用的解决方案。

原始出处：

Zhang Z, Luo Y, Zhang H, et al. Exploring the mechanisms of cow placental peptides in delaying liver aging based on mitochondrial energy metabolism. J Ethnopharmacol. Published online March 8, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119593