Clin Kidney J：急性肾损伤后胶原蛋白Ⅲ代谢标志物与不良预后的关联

急性肾损伤（AKI）是慢性肾脏病（CKD）的重要诱因，其向CKD进展的核心机制涉及肾脏纤维化。目前缺乏能够评估AKI患者长期预后的生物标志物。本研究基于前瞻性队列ARID研究，探讨三种反映胶原蛋白Ⅲ代谢的循环标志物（PRO-C3、C3M、C3C）与AKI后不良结局（包括CKD进展、死亡、心力衰竭等）的关联，并通过与非AKI对照组的对比，明确这些标志物的预后价值。前期研究表明，胶原蛋白Ⅵ的形成标志物PRO-C6与AKI患者的肾脏预后相关，但胶原蛋白Ⅲ的作用尚未明确。本研究旨在填补这一空白，为AKI患者的风险分层和靶向治疗提供依据。

本研究纳入英国Derby皇家医院2013年5月至2016年5月收治的800例AKI患者（392例）及匹配的非AKI对照（408例），均存活至出院后90天且基线eGFR匹配。通过倾向评分匹配（PSM），两组在年龄、性别、糖尿病、基线eGFR分期等10项指标上达到均衡。所有患者在AKI发作后1年采集血浆样本，检测PRO-C3、C3M、C3C水平，并随访至3年，记录肾脏疾病进展（eGFR下降≥25%或CKD分期上升）、全因死亡、心力衰竭、心血管事件及再入院等结局。统计分析采用Spearman相关性分析、Mann-Whitney U检验、Cox比例风险模型及逻辑回归，校正混杂因素后评估标志物的独立预测作用。

研究结果

1. 基线特征与标志物水平

· AKI组1年时PRO-C3中位数显著高于对照组（66.5 ng/mL vs. 62.8 ng/mL，P < 0.001），但C3M和C3C水平无差异。

· PRO-C3与sCr、ACR、CRP呈正相关，与eGFR负相关（r=0.15-0.21，P均<0.05）。

2. 预后分析

· 肾脏疾病进展：AKI组中PRO-C3每增加1倍（log₂），风险比（OR）为3.13（95% CI 1.25-7.95，P < 0.05），且是唯一在多变量模型中保留的标志物。

· 全因死亡：AKI组PRO-C3最高三分位数患者死亡率显著升高（HR=3.15，P < 0.0001），对照组仅趋势显著（HR=1.99，P < 0.05）。

· 心力衰竭与心血管事件：PRO-C3在AKI组和对照组均与心力衰竭相关（HR分别为1.99和2.31，P均<0.01），但多变量校正后仅在对照组保留。

· 其他结局：C3M和C3C与所有结局均无显著关联。

3. 亚组分析

· AKI合并糖尿病或CKD患者中，PRO-C3水平进一步升高，提示其可能反映更严重的纤维化环境。

· 生存曲线显示，PRO-C3最高三分位数患者死亡风险显著高于低三分位数（P < 0.01）。

PRO-C3水平加倍（以log2为单位）对肾脏疾病进展的优势比以及其他结局的风险比的效应量估计

本研究证实，AKI后1年检测的循环标志物PRO-C3（反映胶原蛋白Ⅲ合成）是肾脏疾病进展和全因死亡的独立预测因子，而降解标志物C3M和C3C无预后价值。这一发现提示，靶向纤维生成（而非炎症）可能成为延缓AKI向CKD进展的关键策略。尽管PRO-C3在非AKI CKD患者中主要与心血管事件相关，但其对AKI患者的特异性提示其可能用于分层高风险人群。未来需验证早期检测PRO-C3的临床效用，并探索其与纤维化机制的直接联系。

原始出处：

Sparding N, Genovese F, Karsdal MA, Selby NM. Collagen type III formation but not degradation is associated with risk of kidney disease progression and mortality after acute kidney injury. Clin Kidney J. 2024 Dec 18;18(2):sfae413. doi: 10.1093/ckj/sfae413. PMID: 39927250; PMCID: PMC11806633.