艾沙妥昔单抗+VRd治疗不适合移植NDMM，基于衰弱状态进行事后分析

艾沙妥昔单抗+VRd

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，衰弱（frail）患者通常对标准治疗方案的耐受性较差，导致治疗中断和剂量减少，进而影响治疗效果。艾沙妥昔单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体，已证明在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中有效。IMROZ试验是一项全球性的III期开放标签研究，旨在评估艾沙妥昔单抗联合VRd方案在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者（NDMM）中的疗效和安全性。学者对该研究进行了事后分析，按照衰弱和非衰弱进行分组分析，近日发表于《Haematologica》，也是首次在衰弱不适合移植NDMM中评估VRd联合或不联合CD38单抗。

研究结果

研究设计：IMROZ研究是一项全球性III期开放标签研究，纳入年龄≤80岁的不适合移植NDMM。患者被随机分配到Isa-VRd（艾沙妥昔单抗联合VRd）序贯Isa-Rd（艾沙妥昔单抗联合来那度胺和地塞米松）组，或VRd序贯Rd（来那度胺和地塞米松）组。

患者分组：使用简化国际骨髓瘤工作组（sIMWG）衰弱评分将患者分为衰弱（≥2分）和非衰弱（0或1分）亚组。

患者分布：共446例患者参与研究，其中119例（26.7%）归为衰弱亚组(Isa-VRd组26.0%；VRd组27.6%)，321例（72.0%）为非衰弱亚组(Isa-VRd组72.8%；VRd组70.7%)。

PFS和OS：中位随访59.7个月，在衰弱患者中，Isa-VRd组的PFS显著优于VRd组（未达到vs 28.91个月；HR=0.518，P=0.0227），在非衰弱患者中Isa-VRd也有显著优势（未达到vs 59.70个月；HR=0.615，P=0.0131）。OS数据尚不成熟，衰弱患者中Isa-VRd组和VRd组的60个月生存率分别为48.8%和43.7%，非衰弱患者中分别为79.9%和74.9%

MRD阴性率：在衰弱患者中，Isa-VRd组的MRD-率是VRd组的两倍多（47.8% vs. 22.0%，P=0.0040），在非衰弱患者中也有类似趋势。接受Isa-VRd治疗的虚弱患者获得MRD阴性和CR的比例明显高于接受VRd治疗的衰弱患者（优势比为3.459，P=0.0030；二代测序10^-5）。

生活质量：使用EORTC-QLQ-C30量表评估，两组患者的生活质量保持稳定，艾沙妥昔单抗的加入未对生活质量产生负面影响。

安全性：Isa-VRd组和VRd组在衰弱和非衰弱患者中的治疗相关不良事件（TEAE）发生率相似，且大多数患者接受了抗生素预防，并降低≥3级感染的发生率。

总结

艾沙妥昔单抗联合VRd方案在衰弱和非衰弱的不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中均显示出良好的耐受性和显著的疗效，尤其是在提高PFS和MRD阴性率方面，且未增加治疗相关的死亡风险，这对于提高患者的生活质量和长期生存具有重要意义。

该研究结果支持艾沙妥昔单抗联合VRd方案作为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的治疗选择，无论患者是否衰弱。

该研究还强调了在临床试验中评估和考虑患者衰弱状态的重要性，为未来的研究设计提供了参考。

参考文献

Salomon Manier, Meletios-Athanasios Dimopoulos, Xavier P. Leleu, Philippe Moreau, Michele Cavo, Hartmut Goldschmidt, Robert Z. Orlowski, Muriel Tron, Christina Tekle, Marie-France Brégeault, Andrea T. Shafer, Meral Beksac and Thierry Facon. Isatuximab plus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma patients: a frailty subgroup analysis of the IMROZ trial. Haematologica. 2025 Mar 20. doi: 10.3324/haematol.2024.287200