【Leukemia】达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松治疗不适合移植新诊断骨髓瘤的MAIA研究长期随访结果

D-Rd

MAIA研究是一项多中心、随机、开放标签3期研究，旨在评估达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松（D-Rd）与单独使用来那度胺和地塞米松（Rd）相比，在不适合移植新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中的疗效和安全性。《Leukemia》近日发表了该研究5年随访结果。

研究结果

研究设计：MAIA研究共纳入737例不适合移植的NDMM患者，随机分配到D-Rd组或Rd组。D-Rd组患者接受达雷妥尤单抗16 mg/kg静脉注射，每周一次（前两个周期），每两周一次（第3至6周期），之后每四周一次。所有患者均接受28天一个周期的来那度胺（25 mg，第1-21天）和地塞米松（40 mg，第1、8、15、22天）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

PFS和OS的改善：中位随访64.5个月，D-Rd组的中位PFS为61.9个月，显著优于Rd组的34.4个月（HR 0.55，P<0.0001），60个月PFS率为52.1%和29.6%。D-Rd组的中位OS尚未达到，而Rd组为65.5个月（HR 0.66，P=0.0003），60个月OS率为66.6%和53.6%。

缓解率的提高：D-Rd组的ORR为92.9%，显著高于Rd组的81.6%（P<0.0001）。D-Rd组的≥CR率为51.1%，显著高于Rd组的30.1%（P<0.0001）。

MRD阴性率的提高：D-Rd组的MRD阴性率为32.1%，显著高于Rd组的11.1%（P<0.0001）。D-Rd组的持续MRD阴性率（≥12个月和≥18个月）分别为18.8%和16.8%，显著高于Rd组的4.1%和3.3%（P<0.0001）。

安全性：D-Rd组的3/4级治疗相关不良事件（TEAE）发生率为95.9%，Rd组为88.8%。D-Rd组的因TEAE导致的治疗中断率为14.6%，低于Rd组的23.8%。

不同年龄段的疗效：D-Rd在不同年龄段（<70岁、≥70至<75岁、≥75岁、≥80岁）的患者中均显示出PFS和OS的改善。

缓解深度随时间加深：D-Rd组的缓解深度随时间增加，≥CR率从6个月的8.2%增加到48个月的51.1%。MRD阴性率也随时间增加，从12个月的12.8%增加到60个月的31.8%。

总结

D-Rd的疗效：D-Rd在不适合移植的NDMM患者中显示出显著的PFS和OS改善，且在不同年龄段的患者中均有效。

安全性：D-Rd的安全性与之前的报道一致，未发现新的安全问题。

D-Rd的临床应用：D-Rd在不适合移植的NDMM患者中显示出显著的疗效和可接受的安全性，支持其作为一线治疗方案。

MRD的预后价值：MRD阴性状态与更好的PFS和OS相关，D-Rd治疗可进一步提高MRD阴性率。MRD阴性状态可能是评估治疗效果的重要指标，持续MRD阴性状态具有更高的预后价值。

参考文献

Facon, T., Moreau, P., Weisel, K. et al. Daratumumab/lenalidomide/dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed myeloma: MAIA long-term outcomes. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02505-2