安刚教授团队验证MGUS样分类器在多发性骨髓瘤的预后价值

MGUS样分类

多发性骨髓瘤（MM）是一种具有高度肿瘤异质性和临床过程复杂性的恶性浆细胞疾病。为了实现精准的风险分层，以便更好地定制治疗方案并预测患者预后，研究人员致力于开发有效的风险评估工具。浆细胞的组成在骨髓中也起着塑造患者预后的作用，2013年首次在MM中报道MGUS样表型，其浆细胞组成与前驱疾病（MGUS）相似，与长期肿瘤控制和良好生存率相关，即使在未达到最佳缓解的情况下也是如此。PETHEMA/GGM工作组近期开发了一种开放获取的MGUS样分类器（在线网址www.MGUS-like.com），基于骨髓浆细胞比例和组成将患者分为三类：MGUS样、中间型和MM样。

为了在亚洲真实世界人群中验证该分类器，中国国学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展大样本回顾性分析，近日发表于《Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia》，通讯作者为安刚教授。

研究结果

研究设计和患者选择：研究纳入中国国家血液疾病纵向队列（NICHE，NCT04645199）中1189例有基线流式细胞术数据的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者。基于骨髓浆细胞（BMPC）比例和组成，将患者分为三个风险组：MGUS样、中间型和MM样。

基线特征：中位年龄59岁，男性占56.3%，女性占43.7%。29.7%的患者检测到高危细胞遗传学异常（HRCA）。86.6%的患者接受了新药治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和/或免疫调节剂（IMiD），30.2%的患者接受了自体干细胞移植（ASCT）。

MGUS样分类器的分布及特征：3.2%的患者为MGUS样，48.9%为中间型，47.9%为MM样。MGUS样组患者表现出较低的贫血、血小板减少、肾功能不全、HRCA、双打击和高钙血症发生率，以及较低的ISS II期比例。

预后结果：中位随访60个月，整体患者的中位无进展生存期和总生存期分别为39.9和68.5个月。MGUS样组、中间型组和MM样组的中位PFS分别为76.6个月、44.0个月和36.0个月，中位OS分别为未达到、80.1个月和58.9个月。MGUS样组患者的PFS和OS显著优于其他两组。

多因素分析：在包含年龄、ISS、IDH、血小板的多因素分析中，MGUS样表型对PFS（HR=0.46，95%CI 0.27-0.79，P=0.005）和OS（HR=0.43，95%CI 0.21-0.86，P=0.018）有独立的有利影响。但进一步纳入双打击后，MGUS样表型仅对PFS（P=0.031）有正面影响，而OS无显著影响（P=0.62）。

总结

MGUS样分类器的有效性：MGUS样分类器能够有效地区分不同风险的NDMM患者，并且在不同的治疗亚组中保持一致的预后价值。

预后价值：MGUS样表型与长期肿瘤控制和满意的生存率相关，即使在未达到最佳缓解的情况下也是如此。MGUS样组患者的PFS和OS显著优于中间型和MM样组患者。

临床应用价值：MGUS样分类器基于常规骨髓流式细胞术，无需额外检测，是一种成本效益高的风险分层工具，建议在临床实践中与传统风险模型一起使用，以指导个性化治疗并避免过度治疗。

研究意义：该研究是首次在亚洲多发性骨髓瘤人群中对MGUS样分类器进行外部验证，强调了在不同地区和治疗环境中验证风险模型的重要性。

参考文献

Clin Lymphoma Myeloma Leuk . 2025 Mar 9:S2152-2650(25)00081-3. doi: 10.1016/j.clml.2025.03.002.