Am. J. Hematol：玛贝妥单抗联合蛋白酶体抑制剂的疗效优于标准疗法：早期复发多发性骨髓瘤的系统综述与网络荟萃分析

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种难以治疗的血液恶性肿瘤，通常预后不良且生活质量较差。尽管近年来治疗方法有所进步，但MM患者的生存率仍然较低。玛贝妥单抗是一种靶向B细胞成熟抗原的抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），具有多种作用机制，包括直接细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和诱导免疫原性细胞死亡等。由于其较高的总体应答率和潜在的治疗效果，玛贝妥单抗在多发性骨髓瘤的治疗中引起了广泛关注。在多发性骨髓瘤的治疗中，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors, PIs）如硼替佐米和卡非佐米是常用的药物。然而，随着患者接受多次治疗，耐药性问题逐渐凸显，尤其是在使用免疫调节剂如来那度胺后。因此，开发新的治疗方案以延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显得尤为重要。玛贝妥单抗联合蛋白酶体抑制剂的组合在多发性骨髓瘤的治疗中显示出一定的潜力。在DREAMM-7研究中，玛贝妥单抗联合硼替佐米和地塞米松（BVd）相较于达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松（DVd）在无进展生存期方面表现出显著的优势。为了进一步评估玛贝妥单抗联合蛋白酶体抑制剂在不同治疗方案中的相对疗效，研究者进行了系统综述和网络荟萃分析。

方法

本研究通过系统文献综述（Systematic Literature Review, SLR）和网络荟萃分析（Network Meta-Analysis, NMA）进行。SLR在2021年12月至2024年2月期间进行，旨在识别与复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, RRMM）相关的研究数据。研究根据人群-干预-对照-结局-研究设计框架标准进行筛选，并独立审查以确保纳入的网络荟萃分析的适用性。网络荟萃分析采用锚定间接/混合治疗比较设计，确保每个试验有一个共同的对照组，从而形成连接的网络。研究使用固定效应和随机效应模型进行分析，以评估玛贝妥单抗联合蛋白酶体抑制剂与其他治疗方案相比的疗效。主要分析包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和总体应答率（ORR）。此外，还进行了亚组分析，以评估不同患者特征（如来那度胺暴露和难治性）对治疗效果的影响。

研究结果

在网络荟萃分析中，玛贝妥单抗联合硼替佐米和地塞米松（BVd）在无进展生存期方面优于所有其他对照方案，包括达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松（DKd）、伊沙妥昔单抗联合卡非佐米和地塞米松（IsaKd）以及DVd。具体而言，BVd的无进展生存期风险比（Hazard Ratio, HR）显著低于其他方案，表明其在延缓疾病进展方面的优越性。在总生存期方面，BVd也显示出优于其他方案的潜在优势，尽管某些方案的置信区间较宽，显示出一定的不确定性。总体应答率方面，BVd在大多数对照方案中表现更优，尤其是在来那度胺暴露和难治性患者中。

安全性

在安全性方面，玛贝妥单抗的常见副作用包括眼部相关副作用，如视力模糊。然而，这些副作用通常可以通过剂量和给药计划的调整来管理。与DVd相比，BVd的副作用在可接受范围内，显示出良好的耐受性。

结论

本研究表明，玛贝妥单抗联合蛋白酶体抑制剂在早期复发多发性骨髓瘤患者中表现出显著的疗效优势。其无进展生存期和总生存期的改善为患者提供了更好的治疗选择。尽管存在一些不确定性，但BVd在总体应答率方面的优势使其成为一种有前景的治疗方案。未来的研究可以进一步探讨玛贝妥单抗在不同患者群体中的长期疗效和安全性，以优化其临床应用。此外，随着更多新型治疗方法的出现，网络荟萃分析将继续为临床决策提供重要的参考信息。

原始出处

Richter, J., Nooka, A., Rodriguez-Otero, P., Schjesvold, F., Katodritou, E., Combe, E., ... & McNamara, S. (2025). Belantamab Mafodotin Plus Proteasome Inhibition Efficacy Versus Comparators in Early Relapsed Myeloma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Journal of Clinical Oncology.