Rheumatology (Oxford)：糖皮质激素治疗与系统性硬化症患者骨质疏松症风险关系大吗？

系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病，常伴随炎症、血管病变及免疫异常。骨质疏松症（OP）是SSc患者的重要并发症，显著增加脆性骨折风险，但相关危险因素尚未完全明确。现有研究显示，SSc患者的骨密度（BMD）普遍低于健康人群，但其发病机制可能涉及疾病特异性抗体、器官受累及治疗药物（如糖皮质激素，GC）等多重因素。然而，多数研究样本量较小且未充分控制混杂变量，导致结论存在争议。本研究旨在通过大样本横断面分析，明确SSc患者OP的患病率及其独立危险因素，重点探讨GC治疗与OP的关联性，为早期干预提供依据。

本研究基于法国里尔大学医院2004年1月1日至2020年12月31日前瞻性收集的SSc患者队列数据，纳入符合ACR/EULAR 2013诊断标准的485例患者。通过回顾性分析电子病历获取骨健康参数（包括双能X线吸收测定法（DXA）结果、脆性骨折史及抗骨质疏松治疗记录）。OP定义为：股骨颈或腰椎T值≤-2.5、既往主要骨质疏松性骨折（髋部、椎体、肱骨或腕部）或GC治疗史（排除仅用于预防GC诱导OP者）。采用单变量和多变量逻辑回归模型分析OP相关因素，其中多变量模型通过多重插补法处理缺失数据（采用链式方程回归，m=20次迭代），并校正年龄、性别、体重指数（BMI）、肺功能指标（如DLCO、TLC）及疾病特异性抗体（如抗拓扑异构酶I抗体）等协变量。统计软件为SAS 9.4，双侧检验显著性水平设定为α=0.05。

共纳入485例SSc患者，平均年龄59.5±13.7岁，女性占82.5%，弥漫性皮肤型（dcSSc）占22.3%。OP患病率为23%（113/485），脆性骨折发生率为18%（89/485），其中椎体骨折最常见（9.5%）。单变量分析显示，OP与高龄（OR 1.04 [1.03–1.06]）、dcSSc（OR 1.98 [1.23–3.17]）、间质性肺病（ILD，OR 2.64 [1.71–4.09]）、抗拓扑异构酶I抗体阳性（OR 2.96 [1.83–4.79]）及GC治疗（OR 4.32 [2.77–6.74]）显著相关。多变量分析进一步证实，高龄（OR 1.06 [1.04–1.08]）、抗拓扑异构酶I抗体阳性（OR 2.22 [1.18–4.16]）及GC治疗（OR 4.48 [2.42–8.26]）为OP的独立危险因素。值得注意的是，GC使用者的OP风险较非使用者升高4.5倍，且风险与剂量及疗程正相关（每日泼尼松等效剂量>2.5 mg持续≥3个月）。其他因素如ILD（校正后OR 1.00 [0.55–1.81]）和DLCO下降（OR 0.99 [0.97–1.00]）未达统计学显著性。

系统性硬化症患者骨质疏松症相关因素的多变量分析

本研究首次在大样本SSc队列中证实，GC治疗是OP的最强独立危险因素，其风险比传统因素（高龄、抗拓扑异构酶I抗体）更为显著。尽管ILD和低DLCO与OP存在相关性，但校正混杂变量后其作用被削弱，提示GC的骨骼毒性可能是SSc患者骨丢失的核心机制。然而，本研究存在一定局限性，包括回顾性数据收集导致的偏倚及部分临床参数（如维生素D水平）缺失。未来需开展前瞻性研究，进一步评估GC剂量与OP风险的剂量-效应关系，并探索靶向干预策略（如早期骨保护治疗）以改善SSc患者的长期预后。

原始出处：

Midol C, Wiebe E, Siegert E, Huscher D, Béhal H, Launay D, Hachulla E, Matteson EL, Buttgereit F, Sobanski V. Osteoporosis is associated with anti-topoisomerase I positivity and glucocorticoids use in patients with systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):1270-1276. doi: 10.1093/rheumatology/keae142. PMID: 38452356.