Rheumatology (Oxford)：JAK抑制剂与传统生物制剂在类风湿关节炎中糖皮质激素减量速度、停药率及救援治疗需求的差异

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节炎症为核心的自身免疫性疾病，糖皮质激素（GCs）作为桥梁疗法广泛用于控制急性期炎症，但其长期使用与感染、骨质疏松及心血管事件等严重不良反应密切相关。尽管生物制剂DMARDs（bDMARDs）和靶向合成DMARDs（如JAK抑制剂，JAKi）已逐步替代传统治疗，但其在减少GCs依赖方面的效果仍存争议。现有证据表明，JAKi可能通过快速抑制炎症信号通路显著降低GCs用量，但其与传统bDMARDs的直接对比数据有限。本研究旨在比较JAKi与bDMARDs在RA患者中糖皮质激素减量速度、停药率及救援治疗需求的差异，评估JAKi在优化GCs管理中的潜在优势，为临床治疗策略提供循证依据。

本研究为单中心回顾性队列研究，数据来源于意大利维罗纳大学医院风湿科的REUMABANK数据库（2016年1月至2024年1月），纳入符合2010年ACR/EULAR标准的RA患者，排除合并感染、恶性肿瘤及其他系统性自身免疫病患者。共纳入716例患者（JAKi组156例，bDMARDs组560例），其中JAKi包括巴瑞替尼（49.4%）、乌帕替尼（38.5%）及托法替布（11.5%），bDMARDs以阿达木单抗（54.5%）和阿巴西普（15.5%）为主。研究采用混合效应模型分析DAS28-CRP变化及GCs剂量随时间的动态调整，泊松回归评估GCs救援治疗频率的率比（RR），多变量逻辑回归计算GCs停药的校正比值比（aOR），并校正基线GCs剂量、疾病活动度、治疗线数（一线 vs. 后续线）及人口学特征。敏感性分析排除治疗后3个月内重启GCs的患者以验证结果稳健性。

基线时，JAKi组患者平均GCs剂量（3 mg/天）显著高于bDMARDs组（2 mg/天，P=0.001），但两组DAS28-CRP无差异（4.3±1.1 vs. 3.4±1.2）。治疗3个月后，JAKi组的GCs日剂量减少幅度更大（−1.26 mg/day vs. −0.71 mg/day，P<0.0001），且6个月时GCs停药率更高（54% vs. 41%，aOR=1.63，95% CI:1.02–2.60）。尽管JAKi组基线GCs剂量更高，其12个月停药率仍达55%，显著高于bDMARDs组的40%。GCs救援治疗需求在bDMARDs组更常见（RR=2.66，95% CI:1.88–3.74），且与侵蚀性关节炎及高基线GCs剂量独立相关。JAKi组中度（DAS28升高≥1.2）和轻度（≥0.6）复发的发生率分别较bDMARDs组低52%和49%。亚组分析显示，JAKi对GCs减量的优势在治疗前6个月最为显著，此后差异逐渐缩小。多变量分析表明，基线GCs剂量（aOR=0.93，P=0.0006）和JAKi使用（aOR=1.63，P=0.039）是预测GCs停药的独立因素。值得注意的是，尽管JAKi组初始GCs剂量更高，其12个月停药率仍显著优于bDMARDs组（55% vs. 40%），提示JAKi可能通过快速控制炎症促进GCs减停。

最小二乘法均值的DAS28-CRP变化（A）与糖皮质激素日剂量（mg/天）变化（B）

本研究证实，与传统bDMARDs相比，JAKi可加速RA患者糖皮质激素减量并提高停药率，同时显著降低救援治疗需求。这一效应在治疗后前6个月尤为突出，可能与JAKi快速抑制IL-6等促炎因子、迅速缓解疼痛和炎症有关。研究结果支持JAKi在优化GCs管理中的临床价值，尤其适用于需长期GCs治疗的难治性患者。然而，需关注JAKi潜在心血管及感染风险，未来需开展大规模随机对照试验验证其长期安全性。总体而言，JAKi为减少RA患者GCs暴露提供了重要策略，有望改善治疗结局并降低并发症负担。

原始出处：

Adami G, Bixio R, Virelli G, Galvagni I, Mastropaolo F, Morciano A, Ruzzon F, Messina V, Fracassi E, Gatti D, Viapiana O, Carletto A, Rossini M. Glucocorticoid sparing effect of Janus Kinase inhibitors compared to biological Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs in rheumatoid arthritis, a single-center retrospective analysis. Rheumatology (Oxford). 2024 Aug 21:keae455. doi: 10.1093/rheumatology/keae455. Epub ahead of print. PMID: 39167121.