Rheumatology (Oxford)：抗PTX3抗体与类风湿关节炎疾病活动度的关联大吗？

类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎症和自身抗体产生为特征的慢性自身免疫性疾病。目前临床常用的诊断标志物如类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）对部分患者（尤其是血清阴性RA）的诊断价值有限。近年来，抗五聚体蛋白3（PTX3）抗体作为新型自身抗体的发现为RA研究提供了新方向。PTX3是一种参与先天免疫调控的可溶性模式识别受体，在炎症和组织修复中发挥双重作用。既往研究表明，抗PTX3抗体在系统性红斑狼疮（SLE）和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）中具有抗炎效应，但其在RA中的临床意义尚未明确。本研究旨在量化血清阳性（RF和/或ACPA阳性）和血清阴性（ACPA<7 kU/L）RA患者中抗PTX3抗体的水平，探讨其与疾病活动度（如临床疾病活动指数CDAI、患者总体评估PtGA）及患者报告结局（PROMs）的关联性，为RA的精准分型和个体化治疗提供依据。

本研究为单中心横断面研究，纳入2022年2月至9月意大利帕多瓦大学医院风湿科门诊确诊的RA患者（依据2010年ACR/EULAR标准），排除其他风湿性疾病（如银屑病关节炎PsA、强直性脊柱炎）及感染性关节炎患者。共纳入83例RA患者（血清阳性42例，血清阴性41例），收集其人口学资料（年龄、性别、BMI）、临床特征（病程、关节肿胀/压痛计数、是否存在骨侵蚀及关节外表现）、实验室指标（CRP、ESR、RF、ACPA）及用药信息（传统合成DMARDs如甲氨蝶呤MTX、生物制剂如TNF抑制剂TNFi、IL-6抑制剂托珠单抗tocilizumab、JAK抑制剂等）。通过标准化ELISA法检测血清抗PTX3抗体水平（cut-off值0.234，敏感性46.2%，特异性92.8%），并以历史对照人群（21例PsA和21例纤维肌痛FM患者）作为比较组。疾病活动度评估包括DAS28-CRP、CDAI、SDAI及PROMs（PtGA、VAS疼痛评分、HAQ-DI等）。采用t检验、Mann-Whitney U检验、ANOVA及多因素线性回归分析数据，校正变量包括BMI、泼尼松剂量、SJC28和ESR。

83例RA患者中，血清阳性组平均年龄63.7±10.3岁，女性占比88.1%；血清阴性组年龄61.9±10.6岁，女性85.4%。血清阴性患者BMI显著更高（25.7±4.7 vs. 23.6±4.2, P=0.034），且晨僵时间更长、疼痛评分（VAS-pain 43.3±29.1 vs. 35.2±32.4, P=0.237）及PtGA（41.8±30.0 vs. 36.1±34.0, P=0.031）更差。抗PTX3抗体水平在血清阳性RA患者中为0.117±0.055 OD，显著低于PsA（0.171±0.020, P=0.001）和FM（0.169±0.032, P=0.004）对照组，而血清阴性RA患者水平为0.156±0.101 OD，高于血清阳性组（P=0.032）。抗PTX3抗体与CDAI（r=0.255, P=0.022）及PtGA（r=0.257, P=0.020）呈正相关，但与SJC28、CRP、ESR无显著关联。多因素回归显示，抗PTX3抗体水平独立于BMI、泼尼松剂量、SJC28和ESR，仍与PtGA显著相关（β=0.206, P=0.042）。亚组分析发现，CDAI定义的“接近控制”RA患者（SJC28≤2但PtGA>2）抗PTX3抗体水平（0.148±0.097）显著高于“完全控制”患者（SJC28≤2且PtGA≤2, 0.106±0.062, P=0.048）。治疗方面，接受托珠单抗或阿巴西普治疗的患者抗PTX3抗体水平（0.092±0.089）低于TNFi或JAKi使用者（0.131±0.091, P=0.025），而传统DMARDs对抗体水平无显著影响。值得注意的是，尽管血清阴性RA患者ACPA阴性，但其RF阳性率高达97.6%（41/42），且RF水平与抗PTX3抗体呈负相关（r=-0.232, P=0.034）。

多因素回归分析显示，抗PTX3抗体水平与患者总体评估（PtGA）显著相关，且独立于其他临床预测因素

本研究首次系统探讨了抗PTX3抗体在RA中的临床意义。结果显示，抗PTX3抗体水平与患者主观疾病活动度（PtGA、VAS-pain）及功能残疾（HAQ-DI）显著相关，但与传统炎症指标（CRP、ESR）无关，提示其可能反映炎症以外的病理机制（如神经内分泌调节或疼痛通路激活）。血清阴性RA患者抗PTX3抗体水平更高，可能与未被充分控制的疾病活动有关，提示该亚群需更积极的免疫调节治疗。此外，托珠单抗和阿巴西普对抑制抗PTX3抗体生成的效果优于TNFi和JAKi，可能与IL-6或CD20靶向治疗的免疫调节特性相关。未来需扩大样本量并开展纵向研究，验证抗PTX3抗体作为RA疾病活动度生物标志物的价值，尤其是在血清阴性患者中优化治疗决策的潜力。

原始出处：

Salvato M, Frizzera F, Ghirardello A, Calligaro A, Botsios C, Zen M, Doria A, Giollo A. Anti-pentraxin 3 antibodies and residual disease activity in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2024 Sep 28:keae529. doi: 10.1093/rheumatology/keae529. Epub ahead of print. PMID: 39340807.