“百年神药”再立功！多项研究：长期低剂量服用阿司匹林不仅预防癌症，还能降低癌症转移风险！关键靠这一信号通路
2025-03-24 木白 MedSci原创 发表于上海
肃然起敬了！
长期低剂量服用能预防癌症
哈佛医学院等研究团队对超过10万人的数据进行深入分析，发表于JAMA Oncology的一项研究[1]表明，阿司匹林对结直肠癌（CRC）有显著的预防作用，而且竟在那些生活方式糟糕透顶的人群中表现得尤为明显。
ARHGEF1：免疫系统的“刹车片”
其实，癌症之所以可怕，90％的死亡源于“转移”。就像蒲公英种子随风飘散，癌细胞会悄悄潜入血液，扎根在肺、肝、脑等重要器官。按理说，这些刚刚落脚的“微小转移灶”本应是最脆弱的——它们还没有构建起保护自己的“免疫屏障”，很快被免疫细胞“剿灭”。然而现实中，免疫细胞却频频“失手”。这让研究团队开始怀疑，是不是有什么“内鬼”在暗中瓦解了免疫细胞的“战斗力”。
而早在此前的一项大规模体内基因筛选中，研究者就识别了一批与癌症转移密切相关的宿主调控基因，其中编码ARHGEF1的基因显得尤为可疑。这一发现点燃了团队的好奇心，ARHGEF1 是否就是那个在暗中“通风报信”的“内鬼”呢？为了弄清真相，研究者们开始了一系列实验。
ARHGEF1遏制T细胞“战斗力”的“幕后操控者”
为了进一步确认哪位GPCR是ARHGEF1真正的“幕后操控者”，研究人员还追踪了这些受体的“密友”——已知的配体，看看谁能有效遏制T细胞的“战斗力”。结果显示，大部分配体都只是“路人甲”，而TXA2的稳定类似物U46619却成了那个“例外”！它不仅显著抑制了T细胞的活化和增殖，而且这种抑制效果几乎完全依赖于ARHGEF1的存在——一旦ARHGEF1被敲除，U46619的指令就无法传达。看来，TXA2就是这个关键的“反派”。
“百年神药”阿司匹林又创奇迹了
事情得从阿司匹林抑制环氧合酶（COX），减少TXA2的生成开始讲起。TXA2是种与血小板聚集、血管收缩有关的分子，但研究人员却注意到，它还会限制T细胞的活化，进而削弱免疫系统的抗肿瘤能力。既往的大规模临床试验和荟萃分析也表明，阿司匹林的使用与多种肿瘤转移风险降低有关。这让研究者产生了一个大胆的假设：阿司匹林会不会是通过抑制TXA2的产生，释放T细胞，让它们重燃“战斗力”，从而阻止癌细胞的转移？
这也再次佐证了，阿司匹林是通过降低TXA2水平，解除其对T细胞的抑制，实现了抗肿瘤转移效果。
[2]Yang, J., Yamashita-Kanemaru, Y., Morris, B.I.et al. Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#结直肠癌# #阿司匹林# #血栓素A2#
8