生存率飙升至97%！益生菌如何“逆天改命”，重塑结直肠癌免疫治疗格局

编者按：对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，传统的化疗和免疫治疗虽能部分控制病情，但常常伴随着难以忍受的副作用。然而，随着医学研究的不断深入，一种全新的辅助治疗手段——益生菌，正悄然崛起。本文将为您揭开益生菌在癌症治疗中的神秘面纱，探索其如何成为免疫治疗的“奇兵”，为结直肠癌患者带来新的希望。

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在我国居高不下。对于转移性结直肠癌（mCRC）患者来说，传统的化疗和免疫治疗虽然在一定程度上能够控制病情，但往往伴随着严重的副作用，如恶心、呕吐、腹泻和免疫功能下降等。近年来，随着对肠道微生物群研究的深入，益生菌作为一种辅助治疗手段，逐渐受到关注。近日，一项发表于《BMC Gastroenterology》的最新研究表明，益生菌联合免疫检查点抑制剂和化疗药物，不仅能改善mCRC患者的消化系统功能和肠道免疫，还能显著提高生存率和生活质量。

益生菌：肠道健康的“守护者”

益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，主要存在于人体肠道中。它们能够调节肠道菌群平衡，增强肠道屏障功能，抑制有害菌的生长，从而维持肠道微生态的稳定。研究发现，益生菌可以通过多种机制发挥其健康益处。

1. 改善机械屏障

益生菌可以促进肠道上皮细胞的增殖和修复，增强肠细胞之间的紧密连接蛋白的表达。这种作用能够有效阻挡病原体和有害物质穿透肠道黏膜，从而维持肠道的完整性。

2. 增强化学屏障

益生菌能够刺激肠道黏膜分泌黏蛋白，增加黏液层的厚度。黏液层不仅可以润滑肠道，还能吸附病原体和毒素，防止它们直接接触肠黏膜。此外，益生菌还能调节肠道的pH值，创造不利于有害菌生长的环境。

3. 优化菌群屏障

益生菌通过与有害菌竞争黏膜表面的定植位点，阻止病原菌的黏附和定植。同时，它们可以分泌抗菌物质，如乳酸、乙酸和细菌素，抑制有害菌的生长。这种竞争机制有助于维持肠道菌群的平衡，减少病原菌的入侵风险。

4. 强化免疫屏障

益生菌能够激活肠道黏膜中的免疫细胞，如巨噬细胞和T细胞，促进免疫球蛋白A（IgA）的分泌。IgA可以中和病原体，阻止其黏附在肠道黏膜上，从而预防肠道感染。此外，益生菌还可以调节免疫细胞的分化和功能，促进抗炎细胞因子的分泌，抑制促炎细胞因子的产生，从而减轻肠道炎症。

5. 调节肠道通透性

益生菌可以通过作用于肠道紧密连接复合物，调节肠道的通透性。这种调节作用有助于减少肠漏综合征的发生，防止有害物质进入血液循环。

6. 促进营养吸收

益生菌还可以通过增强肠道屏障功能，减少营养物质的流失，同时促进肠道对营养物质的吸收。某些益生菌可以分解膳食纤维，产生短链脂肪酸，为其他有益菌提供能量来源。

益生菌疗法：突破免疫治疗与化疗的局限性

对于转移性结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂和化疗是常见的治疗手段。免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞的免疫逃逸机制，激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。然而，这种治疗方式可能会导致免疫相关的不良反应，如肠道炎症和免疫功能紊乱。化疗药物虽然能够杀死快速分裂的癌细胞，但同时也对正常细胞造成损伤，尤其是肠道上皮细胞，从而引发肠道功能障碍和菌群失调。

一项发表在《BMC Gastroenterology》杂志上的研究，探讨了益生菌联合免疫检查点抑制剂和化疗药物对转移性结直肠癌患者的影响。研究结果显示，接受联合治疗的患者在治疗后的6个月、12个月和2年生存率均显著高于仅接受免疫治疗或化疗的对照组。其中，干预组的47例患者中，6个月、12个月和2年生存率分别为97.92%、89.58%和83.33%，而对照组的45例患者分别为93.75%、83.33%和75.00%。此外，联合治疗组患者的肠道屏障功能得到了显著改善，表现为血浆中D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平的降低。这两种物质是肠道屏障受损的标志物，其水平的降低表明肠道黏膜的完整性得到了更好的保护。

生存率对比

在肠道菌群方面，联合治疗组患者治疗后的双歧杆菌和乳酸杆菌数量显著增加，而肠球菌和大肠杆菌的数量则明显减少。这表明益生菌能够有效调节肠道菌群的平衡，抑制有害菌的过度生长。这种菌群的改善不仅有助于维持肠道微生态的稳定，还可能通过调节免疫反应来增强治疗效果。

治疗前后肠道菌落变化

研究还发现，联合治疗组患者的免疫功能得到了显著提升。治疗后，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+等免疫指标水平显著升高，而CD8+水平则有所降低。这些指标反映了T细胞的活性和数量，其改善表明益生菌联合治疗能够增强机体的免疫反应，帮助患者更好地抵御肿瘤细胞的侵袭。

治疗前后免疫功能指标对比

除了生理指标的改善，联合治疗组患者的生活质量也得到了显著提升。研究使用了欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）来评估患者的生活质量。结果显示，联合治疗组患者在身体功能、角色功能、认知功能、情感功能和社会功能等各个维度上的评分均高于对照组。此外，联合治疗组患者的恶心、呕吐、食欲不振、腹胀和腹泻等不良反应的发生率也显著降低。

治疗前后生活质量评分对比

总结

益生菌联合免疫治疗和化疗为转移性结直肠癌患者带来了新的希望。这种综合治疗策略不仅能够提高患者的生存率，还能改善他们的生活质量，有望成为未来癌症治疗的重要发展方向。

益生菌作为一种安全、有效的辅助治疗手段，能够改善患者的肠道微生态和免疫功能，减轻治疗相关的不良反应，提高患者的生活质量。然而，目前的研究仍存在一定的局限性，如样本量较小、随访时间较短等。未来的研究需要进一步扩大样本量，延长随访时间，并深入探讨益生菌的作用机制，以期为结直肠癌患者提供更精准、更有效的治疗方案。

参考文献：

Wang X,et al.Effect of probiotics combined with immune checkpoint suppressors and chemotherapeutic agents on digestive system function, intestinal immunity and prognosis in patients with metastatic colorectal carcinoma: a quasi-experimental study[J]. BMC gastroenterology, 2025, 25(1): 38.