【AJH】T细胞重定向免疫疗法治疗RRMM,完全缓解和MRD的临床意义

2025-01-10 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省

西班牙学者分析了临床试验中接受CAR-T细胞和T细胞衔接器(TCE)的201例患者的MRD动态,近日发表于《American Journal of Hematology》。

MRD

可测量残留病(MRD)已成为新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)和复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗效果最敏感的评价指标和最重要的预后因素之一,但对于接受T细胞重定向免疫治疗的RRMM患者,MRD的影响尚不确定。因此西班牙学者分析了临床试验中接受CAR-T细胞和T细胞衔接器(TCE)的201例患者的MRD动态,近日发表于《American Journal of Hematology》。

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研究结果

201例患者中,98例接受CAR-T,103例接受TCE;155例接受抗BCMA和54例抗GPRC5D t细胞重定向免疫治疗,其中8例患者接受靶向BCMA和GPRC5D的TCE治疗。147例患者进行了MRD评估,其中41例(28%)、29例(20%)、77例(52%)有1次、2次、≥3次MRD评估;在意向治疗分析中,无MRD评估视为阳性。

达到MRD阴性(10-6)与进展和/或死亡风险降低89%相关;MRD阴性和阳性的中位无进展生存期分别为20个月和3个月(HR=0.11,p<0.001),总生存期分别为未达到和7个月(HR=0.15,p<0.001)。此外与短暂MRD阴性相比,持续MRD阴性患者的生存结局有所改善,而持续MRD阳性患者的生存结局则令人沮丧。

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在意向治疗人群中,与TCE相比,CAR-T治疗的MRD阴性率更高(76% vs 42%,p<0.001);然而在达到MRD阴性的患者中,根据CAR-T细胞治疗与TCE治疗进行分层时生存结局没有差异MRD的持续存在与较差的生存期相关(与治疗无关),MRD阳性患者无论给予何种免疫治疗,其预后都较差。

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在多因素分析中,包括既往治疗线数、国际分期系统、细胞遗传学风险、髓外病变和T细胞重定向免疫治疗类型,只有完全缓解(CR)和MRD状态显示出无进展和总生存期的独立预后价值

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总结

该研究表明,深度和持续MRD阴性CR是最相关的预后因素,应视为CAR-T细胞和TCE治疗的RRMM患者的治疗终点。

参考文献

Zabaleta A,et al.Clinical significance of complete remission and measurable residual disease in relapsed/refractory multiple myeloma patients treated with T-cell redirecting immunotherapy.Am J Hematol . 2024 Nov 16. doi: 10.1002/ajh.27526.

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