​MM末线治疗后的MRD阴性持续时间可预测PFS，持续3年以上或可停止维持治疗

MM MRD

微小残留病（MRD）是多发性骨髓瘤（MM）患者无进展生存期（PFS）的强力预测因素，一般采用二代流式(NGF)或二代测序（NGS）检测，并在固定时间进行评价，例如诱导治疗、巩固治疗和维持治疗期间。后续研究发现，持续MRD阴性（定义间隔一定时间[例如6、12、24个月]连续MRD阴性）也有预测意义，但相关真实世界研究较少，尤其缺乏持续MRD阴性更长时间的数据。此外MRD阴性持续多久才可以停止维持治疗，目前也未知。

因此伊坎西奈山医学院学者使用单中心真实世界数据，估计了从开始末线治疗持续MRD阴性缓解≥5年的MM患者的长期PFS，并评估了不同MRD阴性持续时间的预后影响。结果近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

该研究纳入2017-2023年MM患者的连续MRD数据，初期为NGF，后期为NGS（75%的患者仅有NGF，25%有NGS和NGF）；NGS MRD阴性定义为<1x10⁶，NGF MRD阴性定义为<1x10⁵。

共纳入168例持续MRD阴性≥3年的患者（图1A）；120例患者同时符合CR和影像学阴性的附加标准；76例患者在开始末线治疗后≥5年为CR及影像学和MRD阴性。

初步分析集中于76例末线治疗开始后MRD阴性缓解≥5年的患者，从末线治疗开始的中位随访时间为6.5年，该队列的6年PFS（图1B）为95.9%，预计9年PFS为88.8%。大多数患者为ISS I期（54.0%）、IgG型（54.0%）、诊断时细胞遗传学标危（76.3%）（表1A)。超过半数（57.9%）患者既往接受一线治疗，42.1%的患者接受过≥2线治疗。

表1B为该队列的末线治疗类型，末线治疗中位持续5年，73.6%的患者在末次随访时已停止治疗，中位停止治疗时间为23.6个月。研究期间共有12例患者（15.8%）转化为MRD阳性，包括4例患者NGF和8例NGS。队列中有5例患者在研究期间临床复发（6.6%），包括生化疾病复发4例，孤立性髓外病变1例；5例临床复发中有4例在6个月至1年前转化为MRD阳性。其余8例患者在研究期结束后1年内转为MRD阳性，因此可能需要更长的随访时间来确定这些患者的临床复发时间。

该队列中所有患者至少连续3年MRD阴性。其中连续3年、4年和5年MRD阴性的患者分别为17例、40例和19例。值得注意的是，所有的临床复发都发生在连续3年MRD阴性的患者中，因此继续探究MRD阴性持续时间（不考虑治疗开始时间）对PFS的影响程度。

作者进一步分析了所有120例连续≥3年MRD阴性的患者，不考虑末线治疗开始的时间（图1A）。从MRD阴性开始进行具有里程碑意义的生存分析，并比较MRD阴性的不同持续时间。MRD阴性持续3年的5年PFS为66.4%，而较长的MRD阴性持续时间（4年和5年）与PFS显著增加相关，分别为97.9%和100%（图1C），表明MRD阴性持续时间延长超过3年具有附加的预后价值。

总结

从末线治疗开始后≥5年时处于CR、影像学和MRD阴性的MM患者在9年时疾病复发的风险为11%，其中71%停止治疗。长期MRD阴性缓解的患者复发率较低，且与其他研究一致，表明部分MM患者不会出现多次复发。从该研究来看，这些患者通常为ISS和细胞遗传学的标危，并且一线治疗获得深度缓解。即使在挽救性治疗后，也有较小比例的患者能够达到≥5年的MRD阴性，这在T细胞重定向治疗时代可能越来越多。

此外，连续MRD阴性年数也会影响PFS。目前的IMWG标准将持续MRD阴性定义为连续两次MRD阴性结果至少间隔1年，但该研究表明，连续3年MRD阴性的患者在MRD阴性开始后的5年内仍可能有大量复发风险，约为33%。长期复发的风险随着MRD阴性持续时间的增加而显著降低；提示持续MRD阴性持续3年以上或可指导停止维持治疗。且最近有研究支持该结果，表明ASCT后持续来那度胺维持超过3年的PFS获益。

参考文献

Chen L,et al.MRD-negative duration following latest line of therapy predicts long-term PFS in real-world multiple myeloma patients.Blood Adv . 2024 Nov 15:bloodadvances.2024014097. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014097.