【BMT】德国大样本研究，探索NDMM哪些适合单次或串联移植

NDMM移植

对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，即使进入新药四药诱导时代，自体造血干细胞移植（ASCT）仍是首选方案。但ASCT也有一些仍未解答的问题，包括哪些患者最适合移植、是否所有年龄组都有获益、新药时代高危患者串联移植的价值、移植前缓解率的提高是否转化为移植后生存期的改善。为了解决上述问题，德国学者分析了在德国造血干细胞移植和细胞治疗登记组（DRST）登记的12763例患者的数据，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

总结

该研究纳入1998年至2021年间德国94家中心12763例在诊断后一年内接受ASCT的NDMM患者，包括接受单次（n=8736；包括仅单次移植及移植6个月后接受ASCT或alloSCT）和串联ASCT（两次自体移植需间隔6个月内，n=4027）的患者。

1998–2007、2008–2016、2017–2021三个时间段，首次ASCT的中位年龄随着时间的推移而增加，而串联ASCT的使用率则有所下降（2008之前的47.4%降至2017之后的25.7%）。

治疗实践的转变与诱导治疗后完全缓解（CR）率的提高相吻合。此外，随着时间的推移，所有年龄组的总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）有显著提高，尤其是在老年（>70岁）患者中，但在<40岁患者中未改善。

多因素分析发现，初始移植后的非CR状态与单次移植患者较差的OS和EFS相关；此外在单次移植患者中，诱导治疗后未达到CR与较短的EFS相关。而在接受串联移植的患者中，诱导后或ASCT后的缓解状态与OS或EFS之间无显著关联。此外，在接受单次ASCT的患者中，较低的Karnofsky状态与死亡率和疾病进展的风险增加相关。此外，多因素分析还确定了与单次和串联移植改善预后相关的因素，包括移植时年龄较小、无t（4;14）易位、ISS I期、IgG重链，以及最近时期诊断。

对比单次移植和串联移植的OS和EFS，发现串联移植对初始移植后未达到CR的患者有获益（而CR患者中串联移植和单次移植无差异）。

由于关于串联移植在某些高危人群中的价值仍有争议，作者基于ISS和肾脏损害评估了串联移植的影响，结果发现ISS III期和肾脏损害的患者进行串联移植的结局差于单次移植（p=0.011），但对于ISS 1期且无肾损害的患者，串联移植有显著获益（p=0.026）。

为分析是否应该在老年患者中进行串联ASCT，比较了年龄≤65岁和>65岁患者：虽然在首次ASCT时<65岁的患者中有显著获益（OS和EFS分别为p=0.00016和p<0.0001），但在老年患者中没有发现差异（OS和EFS分别为p=0.92和p=0.45）。

总结

在过去的几十年里，所有年龄组的移植患者的预后都有显著改善，尤其是老年患者。尽管ASCT仍是重要的抗骨髓瘤工具，但谨慎选择串联ASCT的患者很有价值，特别是避免在ISS III和肾脏损害（生存降低）及高龄和初次ASCT后已达到CR的患者（无获益）中使用。

参考文献

Grieb, N., Oeser, A., Ferle, M. et al. Single versus tandem autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Bone Marrow Transplantation (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02490-1