Translational Psychiatry：突破性发现，iTBS通过调节GABA水平改善抑郁症症状

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病，其发病机制涉及多种神经递质系统的异常，尤其是γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸的失衡。重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非侵入性治疗方法，已被证实对抑郁症具有显著疗效，但其具体作用机制尚不明确。间歇性θ波刺激（iTBS）是rTMS的一种高效模式，但其对神经递质系统的影响仍需进一步探索。本研究旨在通过磁共振波谱（MRS）和正电子发射断层扫描（PET）技术，探究iTBS对抑郁症患者GABA和谷氨酸水平以及GABA受体可用性的影响，并分析这些变化与临床症状改善之间的关系。

研究采用了一项双盲、假手术对照的临床试验设计，共纳入42名双相或单相抑郁症患者。所有患者在治疗前后均接受了MRS检测，以评估背侧前扣带回皮层（dACC）中的GABA和谷氨酸水平。其中28名患者还接受了[11C]氟马西尼PET扫描，用于测量全脑及特定脑区（如伏隔核和dACC）的GABA受体可用性。临床症状通过自评版蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS-S）进行评估。iTBS治疗靶点为背内侧前额叶皮层（dmPFC），治疗参数为90%的静息运动阈值，每天两次，持续10至15个工作日。假手术组通过屏蔽线圈和同步电刺激模拟真实治疗的感觉，以排除安慰剂效应。

图1：体素定位和基线差异光谱

研究结果显示，无论是主动治疗组还是假手术组，治疗后dACC中的GABA和谷氨酸水平均未发生显著变化。同样，GABA受体可用性在治疗后也未表现出整体差异。然而，在主动治疗组中，临床症状的改善与dACC中GABA水平的降低呈显著正相关（r=0.54，p=0.04）。此外，伏隔核基线GABA受体可用性较低的患者在治疗后表现出更明显的症状改善（r=0.66，p=0.02），而这种相关性在假手术组中未观察到。进一步分析表明，GABA水平的变化与抑郁症状中的“内心紧张”和“睡眠障碍”两项子症状的改善尤为相关。尽管谷氨酸水平在治疗前后未发生显著变化，但其与临床症状改善之间也未显示出明确关联。

图2：主动和假手术后dACC中GABA水平变化与MADRS-S评分变化的相关性

本研究的发现为iTBS治疗抑郁症的神经机制提供了新的视角。结果表明，iTBS可能通过降低dACC中的GABA能神经传递发挥抗抑郁作用，这与以往部分研究的结果存在差异，可能是由于治疗靶点和参数的不同所致。此外，伏隔核的GABA受体可用性可能作为预测治疗效果的潜在生物标志物。这些发现不仅深化了对iTBS作用机制的理解，也为个体化治疗策略的开发提供了理论依据。然而，研究的样本量较小，未来需要更大规模的临床试验进一步验证这些结果。

原始出处：

Steinholtz, L., Boden, R., Wall, A., Lubberink, M., Fällmar, D., & Persson, J. (2025). Alterations in gamma-aminobutyric acid and glutamate neurotransmission linked to intermittent theta-burst stimulation in depression: a sham-controlled study. *Translational Psychiatry, 15*(133). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03371-x