BJPsych：英国抑郁症药物治疗中被忽视的选择——安非他酮

抑郁症的药物治疗长期以来以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）为主导，但部分患者对这类药物反应不佳或难以耐受其副作用。安非他酮作为一种独特的抗抑郁药，已在美、澳、德等多国获批用于抑郁症治疗，却在英国仅被批准用于戒烟。这种差异引发了对其临床价值的深入探讨。本文通过分析安非他酮的药理学特性、疗效证据及安全性，评估其在英国抑郁症治疗中的潜在作用。

安非他酮的药理学特征显著区别于SSRIs。作为多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的中度抑制剂（对多巴胺转运体的亲和力为0.57 μM，去甲肾上腺素转运体为1.4 μM），它对5-羟色胺系统几乎无影响（表1）。这种独特机制使其在改善快感缺乏和动力不足等核心抑郁症状方面可能更具优势。临床试验显示，安非他酮的短期疗效与SSRIs相当，但副作用谱不同：它不会引起性功能障碍或体重增加，反而能缓解SSRIs导致的性功能副作用。此外，安非他酮还具有尼古丁受体拮抗作用（亲和力1.8 μM），这解释了其在戒烟中的应用价值。

在治疗策略上，安非他酮可能适用于特定亚群患者。STAR*D研究表明，对于初始SSRI治疗失败的患者，换用安非他酮与换用舍曲林或文拉法辛的疗效无显著差异。然而，针对难治性抑郁症（TRD），安非他酮作为增效剂显示出与阿立哌唑相似的缓解率（Ji et al, 2024系统综述），且避免了抗精神病药物常见的新陈代谢副作用和锥体外系反应。此外，对于炎症标志物（如C反应蛋白）升高的抑郁患者，安非他酮的抗炎作用（如降低TNF-α）可能带来额外获益（CO-MED研究）。

安全性方面，安非他酮的耐受性与舍曲林相近，常见副作用包括失眠、口干和头痛。最严重的风险是癫痫发作（缓释剂型发生率约0.1%），尤其在高剂量（>400 mg/天）、有癫痫史或进食障碍患者中风险增加。过量服用时，其毒性高于SSRIs，与文拉法辛相当。此外，安非他酮及其代谢产物羟安非他酮是CYP2D6酶的强效抑制剂，可能升高经此途径代谢的药物（如其他抗抑郁药、抗精神病药）的血药浓度。

在英国，安非他酮以150 mg缓释片（商品名Zyban）供应，抑郁症治疗通常从150 mg/天起始，一周后可增至150 mg每日两次。尽管美国允许最高400 mg/天的剂量，但英国现有剂型难以实现这一方案。目前，英国国家医疗服务体系（NHS）的“药物再利用计划”可能为安非他酮的抗抑郁适应症审批提供路径，通过借鉴美国FDA或欧盟EMA的现有批准数据加速评估流程。

综合来看，安非他酮虽不适合作为一线抗抑郁药（SSRIs在焦虑共病和安全性上更具优势），但在以下场景可能具有独特价值：SSRIs治疗失败且伴有性功能障碍或体重增加的患者；以动力不足和快感缺乏为主的抑郁亚型；以及需要避免抗精神病药代谢副作用的TRD患者。未来研究需进一步明确其疗效预测标志物（如炎症水平或神经影像特征），以推动精准用药。在英国批准其抗抑郁适应症，将为临床医生提供一个重要的补充治疗选择。

原始出处：

Browning, M., & Cowen, P. J. (2025). Missing a trick? Bupropion for the pharmacological treatment of depression in the UK. *BJPsych*. https://doi.org/10.1192/bjp.2025.50