JAMA Netw Open：低资源环境下新生儿医疗相关血流感染的发病率及其危险因素分析

新生儿重症监护病房（NICU）中医疗相关血流感染（Health Care–Associated Bloodstream Infections, BSIs）是导致新生儿死亡和远期神经发育障碍的重要原因。在低资源地区，因耐药菌高发、感染防控资源有限，BSIs的负担尤为严峻。传统血培养和抗生素敏感性检测难以满足早期精准诊断需求，而留置设备（如中心静脉导管）和广谱抗生素的过度使用进一步加剧感染风险。本研究旨在通过多中心前瞻性队列研究，系统评估印度普纳三家NICU中新生儿BSIs的发病率及其危险因素，重点探讨留置设备、抗生素暴露与感染风险的关联性，为优化低资源环境下的感染防控策略提供循证依据。

本研究为2017年5月1日至2019年7月31日期间在印度普纳三家三级NICU开展的多中心前瞻性队列研究，纳入所有住院时间≥3天的6410例新生儿，排除已通过表型筛选或基因检测确诊感染病例。通过电子病历和每日临床观察记录基线人口学特征（胎龄、出生体重、性别）、临床变量（是否使用留置设备、呼吸支持、抗生素暴露）及微生物学数据（血/尿/脑脊液培养结果）。研究定义BSIs为住院≥3天后首次血培养阳性事件，革兰氏阴性菌感染率为66.3%，其中85.5%对第三代或第四代头孢菌素耐药，44.8%对碳青霉烯类耐药。采用Cox比例风险模型分析设备使用、抗生素暴露与BSIs风险的关联，并校正出生体重类别。数据分析于2024年1月完成，使用Stata 16.1进行统计建模。

在6410例新生儿中，男性占55.5%（3560例），中位胎龄34周（IQR 32-37），中位住院时长7天（IQR 4-14）。BSIs总发病率为6.09例/1000患者日，其中革兰氏阴性菌占66.3%（273例），主要为肺炎克雷伯菌（30.1%）、鲍曼不动杆菌（11.4%）和柠檬酸杆菌（10.0%）。留置中心静脉导管（HR=2.35, 95% CI 1.55-3.57）、呼吸支持（HR=3.09, 95% CI 2.86-3.34）和导尿管使用（HR=2.24, 95% CI 1.48-3.40）显著增加感染风险。抗生素暴露（尤其是早期使用）使BSIs风险升高近3倍（校正HR=2.82, 95% CI 1.26-6.32）。住院≥7天的亚组分析显示，前7天内抗生素累计暴露每增加10%，BSIs风险上升18%（HR=1.18, 95% CI 1.14-1.23）。母乳喂养可降低48%的感染风险（HR=0.52, 95% CI 0.34-0.80）。耐药菌感染导致27.1%的BSIs患儿死亡，其中60.4%死于感染后7天内。

2017年5月1日至2019年7月31日印度普纳三家三级新生儿重症监护病房中按医疗相关血流感染状态分组的新生儿人口学、出生及临床特征（部分）

本研究证实，在低资源NICU中，留置设备和早期广谱抗生素暴露是新生儿BSIs的核心危险因素。革兰氏阴性菌（尤其是产碳青霉烯酶菌株）的高流行率提示需加强耐药菌监测及接触隔离措施。尽管母乳喂养可显著降低感染风险，但受限于母乳供应不足和文化习惯，推广难度较大。未来应优先优化感染防控流程（如导管插入无菌操作、缩短设备留置时间），并制定基于本地耐药模式的抗生素管理方案。此外，探索母体疫苗预防（如肺炎克雷伯菌疫苗）和快速诊断技术（如床旁微生物检测）可能为降低BSIs负担提供新路径。当前结果为资源有限地区改善新生儿预后提供了关键干预靶点。

原始出处：

Johnson J, Malwade S, Agarkhedkar S, Randive B, Rajput UC, Valvi C, Kinikar A, Parikh TB, Vaidya U, Kadam A, Ouddi B, Smith RM, Westercamp M, Mave V, Schumacher C, Coffin SE, Robinson ML, Gupta A, Manabe YC, Milstone AM. Risk Factors for Health Care-Associated Bloodstream Infections in NICUs. JAMA Netw Open. 2025 Mar 3;8(3):e251821. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.1821. PMID: 40131271; PMCID: PMC11937935.