J Glob Health：益生菌对0–10岁儿童急性和持续性腹泻管理的疗效

腹泻性疾病是五岁以下儿童发病率和死亡率的第二大原因，2019年全球约有37万名儿童因此死亡，尤其在低收入和中等收入国家（LMICs）更为严重。腹泻通常是由细菌、病毒或寄生虫引起的消化道感染，其症状表现为每日排出三次以上稀便或液体便，或较个人正常情况更频繁。腹泻分为急性腹泻和持续性腹泻。

世界卫生组织（WHO）目前推荐的治疗方法包括口服补液盐（ORS）、锌补充剂和富含营养的食物。然而，尽管益生菌作为一种潜在的干预措施，已在改善儿童急性和持续性腹泻方面展现出一定的前景，其效果尚未被充分验证，也未被纳入WHO腹泻管理指南。本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，综合评估益生菌对0–10岁儿童急性和持续性腹泻管理的疗效，为WHO更新相关指南提供依据。

本研究根据2020年系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南设计，严格筛选符合条件的研究。我们从PubMed、CINAHL、Wiley Cochrane Library、Scopus、ClinicalTrials.gov以及WHO国际临床试验注册平台等数据库中检索了2000年及以后发表的随机对照试验（RCTs）。纳入标准包括：研究对象为0–10岁儿童，腹泻类型为急性或持续性腹泻；干预措施为单一或多种菌株的益生菌（活性或灭活形式）；对照组包括安慰剂或无益生菌的标准治疗。

数据筛选和提取由两名独立研究者完成，通过Cochrane偏倚风险评估工具II（RoB-2）评估研究质量，并采用GRADE方法评估证据等级。统计分析使用RevMan 5.4.1软件，对于连续变量，采用均值差异及其95%置信区间；对于二分类变量，采用风险比及其95%置信区间。异质性通过I2统计量和卡方检验评估，并进行亚组分析以探讨异质性的潜在原因。

本研究最终纳入98项RCTs，总样本量为17,236人，其中71项研究针对5岁以下儿童，18项研究针对2岁以下儿童，2项研究评估了持续性腹泻。研究主要集中在亚洲（60项）、低收入和中等收入国家（49项）。多数研究（80项）为双臂试验，干预措施涉及31种多菌株益生菌和62种单菌株益生菌，其中最常见的菌株为Saccharomyces boulardii和Lactobacillus属菌株。

针对急性腹泻，基于WHO腹泻定义的研究显示，益生菌组更可能达到临床治愈（RR=1.12，95%CI=1.01, 1.24，研究数量=14），并显著缩短腹泻持续时间（平均差异=-13.27小时，95%CI=-16.72, -9.83，研究数量=33）。然而，效应量较小且统计异质性较高（I2>50%），证据质量较低。

对于持续性腹泻，仅两项研究提供数据，结果显示益生菌可显著缩短腹泻持续时间（平均差异=-96.45小时，95%CI=-110.53, -82.37），但证据质量非常低。

此外，42项研究报告了治疗期间的不良事件（AEs），15项研究具有高偏倚风险。15项研究报告了严重不良事件（SAEs），其中两项具有高偏倚风险。所有研究均未发现与益生菌相关的显著死亡风险。

持续性腹泻结局的结果总结

本系统评价表明，益生菌在儿童急性腹泻和持续性腹泻管理中的疗效证据有限，且存在显著的菌株、剂量和治疗持续时间的差异。尽管益生菌对缩短腹泻持续时间和提高临床治愈率表现出一定潜力，但高异质性和低证据质量限制了其临床应用。未来需开展大规模、高质量的随机对照试验，以明确最佳菌株、剂量及治疗方案，同时探索益生菌干预的成本效益。

原始出处：

Efficacy of probiotics for treatment of acute or persistent diarrhoea in children from birth till 10 years: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2024 Dec 20;14:04236. doi: 10.7189/jogh.14.04236. PMID: 39703988; PMCID: PMC11659791.