JCC：克罗恩病瘘管的药物治疗

克罗恩病（Crohn's disease, CD）是一种慢性炎症性肠病，瘘管形成是其常见的并发症之一。瘘管不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致严重的感染和其他并发症。肛周瘘管是最常见的类型，而非肛周瘘管虽然较少见，但同样具有挑战性。目前，针对瘘管型克罗恩病的治疗手段主要包括药物治疗和手术干预，但药物治疗的效果尚未得到全面评估。近年来，随着生物制剂（如抗肿瘤坏死因子药物、ustekinumab等）和小分子药物的发展，瘘管管理的治疗选择逐渐增多。然而，现有研究的质量参差不齐，且缺乏系统性的证据整合。为了填补这一空白，本文作者通过系统综述与荟萃分析的形式，对药物治疗在瘘管型克罗恩病中的疗效进行了全面评估，并探讨了现有证据的可靠性。本研究由来自加拿大西安大略大学（Western University）的Vipul Jairath教授团队于2024年8月23日在线发表于《Journal of Crohn's & Colitis》期刊（IF: 8.3）。  

本研究遵循系统综述和荟萃分析的标准化流程，检索了MEDLINE、Embase和CENTRAL数据库截至2022年5月26日的相关文献，筛选出针对成年瘘管型克罗恩病患者的随机对照试验（RCTs）。主要终点为瘘管反应的诱导和维持情况，次要终点包括不良事件的发生率。作者通过计算合并风险比（RR）及其95%置信区间（CI）来评估药物疗效，并采用GRADE方法对证据质量进行分级。最终纳入38项RCTs，其中19项（50%）专门研究肛周瘘管，其余研究则包括部分非肛周瘘管患者。所涉及的药物种类包括抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物、口服小分子药物、间充质干细胞（MSC）疗法、ustekinumab和vedolizumab等。  

表1 纳入研究的特征

荟萃分析结果显示，抗TNF药物在瘘管反应的诱导（RR 1.36，95% CI 0.97-1.91）和维持（RR 1.48，95% CI 0.97-2.27）方面未表现出显著统计学差异。然而，在敏感性分析中，当仅纳入以瘘管反应为主要终点的研究时，抗TNF药物相较于安慰剂在诱导（RR 1.94，95% CI 1.10-3.41）和维持（RR 1.88，95% CI 1.23-2.88）瘘管反应方面均显示出优越性。此外，口服小分子药物（RR 2.56，95% CI 1.18-5.53）和MSC疗法（RR 1.26，95% CI 1.01-1.57）在瘘管反应的诱导中表现有效。Ustekinumab在瘘管反应的维持方面也具有一定优势（RR 1.80，95% CI 1.04-3.11）。然而，vedolizumab并未显示出优于安慰剂的效果。总体而言，证据质量从极低到中等不等，提示需要更多高质量研究验证现有结果。  

图1 药物治疗与安慰剂诱导瘘反应

图2 药物治疗与安慰剂对维持瘘管反应的影响

这项研究的结果表明，基于现有证据（质量范围为极低至中等），抗TNF药物、口服小分子药物、ustekinumab以及MSC疗法可能对肛周瘘管型克罗恩病的治疗有效。然而，当前研究仍存在局限性，尤其是针对瘘管的专用研究较少，且不同研究之间的异质性较高。未来需要开展更多专注于瘘管管理的高质量RCTs，以进一步评估生物制剂和小分子药物的长期疗效及安全性。总之，本文为临床医生提供了关于瘘管型克罗恩病药物治疗的重要参考依据，同时也强调了进一步研究的必要性。

原文出处：

Vuyyuru SK, Solitano V, Narula N, Lee MJ, MacDonald JK, McCurdy JD, Singh S, Ma C, Jairath V. Pharmacological Therapies for the Management of Fistulizing Crohn's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Crohns Colitis. 2024 Apr 23;18(4):589-603. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad185. PMID: 37933849.