Lancet：mirikizumab治疗中度至重度活动性克罗恩病的疗效和安全性

克罗恩病是一种慢性、进行性、免疫介导的炎症性肠病，其特征是跨壁炎症，如果治疗不当，可能导致不可逆的肠道损伤和残疾。目前的治疗目标包括早期症状控制和炎症客观标志物的解决。目前的治疗方法不容易实现这些治疗目标。此外，患者可能随着时间的推移失去反应或因不耐受而停止治疗。考虑到克罗恩病的慢性和进行性，需要额外的新的治疗选择，可以在症状、粘膜愈合和健康相关的生活质量结果方面提供强有力的改善，并具有更好的安全性。研究表明，多种细胞因子在克罗恩病的发展和延续中起着重要作用；特别是IL-23已被证明与克罗恩病的发病机制有关。IL-23主要由CD14肠巨噬细胞表达，而CD14肠巨噬细胞通过浸润克罗恩病患者的炎症肠介导炎症持续的关键角色。抗IL-23和抗IL-12/23疗法已被证明对克罗恩病的治疗有效。Mirikizumab是一种特异性结合IL-23 p19亚基的人源化IgG4选择性单克隆抗体，目前已被批准用于治疗溃疡性结肠炎。这项研究评估mirikizumab对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。

这是一项全球性、3期、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照和活性对照的全程治疗研究。研究在33个国家的324个中心（包括医院、医疗中心、临床实践机构和临床研究机构）开展，覆盖欧洲、亚洲、北美洲、中美洲、南美洲和澳大利亚。研究纳入中重度活动性克罗恩病成年患者，这些患者既往对一种或多种已获批的生物制剂或传统疗法反应不足、失去反应或不耐受。患者按6:3:2的比例随机分配接受以下治疗：mirikizumab 900 mg静脉注射（第0、4、8周），随后从第12周至第52周每4周皮下注射300 mg；ustekinumab约6 mg/kg静脉注射（第0周），随后从第8周至第52周每8周皮下注射90 mg；或安慰剂。评估mirikizumab优于安慰剂的双主要复合终点为：第12周患者报告结局（PRO）临床反应和第52周内镜反应（内镜反应-复合终点），以及第12周PRO临床反应和第52周克罗恩病活动指数（CDAI）临床缓解（CDAI临床缓解-复合终点）。计算调整后的风险差异，并通过Cochran-Mantel-Haenszel检验进行比较。

2019年7月23日至2023年8月23日期间，1150例患者被随机分配并接受研究治疗（安全性人群）；1065例患者纳入疗效人群，分别接受mirikizumab（n=579）、ustekinumab（n=287）或安慰剂（n=199）。双主要终点均达到：mirikizumab组579例患者中有220例（38.0%）达到内镜反应-复合终点，而安慰剂组199例患者中仅有18例（9.0%）达到；mirikizumab组579例患者中有263例（45.4%）达到CDAI临床缓解-复合终点，而安慰剂组199例患者中仅有39例（19.6%）达到。与安慰剂相比，mirikizumab治疗组的总不良事件发生率和停药率较低。三组中最常见的不良事件为COVID-19。mirikizumab组630例患者中有65例（10.3%）报告严重不良事件，ustekinumab组309例患者中有33例（10.7%），安慰剂组211例患者中有36例（17.1%）。VIVID-1研究期间共报告3例死亡，ustekinumab组1例，安慰剂组2例（其中1例为第12周后转为mirikizumab治疗的无应答者）。所有死亡均被认为与研究药物无关。mirikizumab在克罗恩病中的安全性与已知的良好安全性一致。

这项研究的结果表明，对于对标准疗法不耐受、反应不足或失去反应的中重度活动性克罗恩病患者，mirikizumab作为诱导和维持治疗安全有效。

原文出处：

Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, Danese S, Chen M, Ghosh S, Hisamatsu T, Kierkus J, Siegmund B, Bragg SM, Crandall W, Durand F, Hon E, Lin Z, Lopes MU, Morris N, Protic M, Carlier H, Sands BE; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024 Dec 14;404(10470):2423-2436. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01762-8. Epub 2024 Nov 21. PMID: 39581202.