DCR：局部应用间充质干细胞来源的外泌体治疗克罗恩病患者的难治性肛周瘘

克罗恩病是一种自身免疫性疾病，能够影响整个胃肠道。克罗恩病的一个显著并发症是瘘管的形成，这是胃肠道不同部分与其他内部腔隙或皮肤之间的异常连接。据估计，17% ~ 50%的克罗恩病患者有瘘管形成，其中约1/3面临瘘管反复发作。肛周瘘是克罗恩病患者最常见的瘘管形成部位，高达50%的患者在疾病的某些阶段会发生肛周瘘。相反，其他类型的瘘管（如肠瘘和直肠阴道瘘）发生率较低，患病率分别为24%和9%。传统上，肛周瘘通过手术治疗（如瘘管切开术、挂线）去除炎症组织并促进愈合。然而，现代治疗策略采用多学科方法，结合内科和外科方法，有效地解决疾病的炎症和感染。标准的药物治疗包括抗生素、6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤，以及抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。尽管取得了这些进展，但许多复杂瘘管，尤其是复杂瘘管，仍然对抗TNF-α治疗耐药，这促使人们使用其他治疗方法。间充质干细胞（MSCs）因其抗炎和免疫调节特性而成为一种有效的替代治疗方法，因为它们可以成功关闭难治性患者的瘘管。这项研究评估了间充质干细胞来源的外泌体治疗难治性肛瘘的疗效。

这是一项非随机、非盲法、单中心II期临床试验。共纳入23例患者，其中20例完成研究。难治性肛瘘定义为对至少1个疗程的抗TNF-α治疗无效。经临床评估及磁共振成像后，行全身麻醉，将5 mL外泌体溶液直接注入瘘管内。每2个月注射1次，共注射3次，末次注射后每月随访1次，共随访6个月。在每次注射前从纤维束中获取组织样本并进行免疫组织病理学评估。在最后一次注射前和注射后6个月进行MRI检查。主要结局是通过临床检查和磁共振成像确定瘘管闭合。次要结局是纤维束排出情况的改善。

12例（60%）患者瘘管完全闭合。4例患者临床症状改善，部分通道仍开放，4例完全耐药。试验期间共治疗43个瘘管，其中30个（69.7%）瘘管完全闭合。组织病理学分析显示局部炎症明显减轻，组织再生增强。对分化簇-68、20和31的免疫组化分析再次确认了这些结果。

这项研究的结果表明，脐带间充质干细胞来源的外泌体可安全用于治疗克罗恩病患者的肛瘘，尤其是难治性肛瘘。未来需要进行更大样本量的对照组研究，以确定该治疗模式在患者中的确切疗效，尤其是在有多个瘘道或较大、较复杂瘘道的患者中。

原文出处：

Hadizadeh A, Akbari-Asbagh R, Heirani-Tabasi A, Soleimani M, Gorovanchi P, Ebrahimi Daryani N, Vahedi A, Nazari H, Banikarimi SP, Abbaszade-Dibavar M, Behboudi B, Fazeli MS, Keramati MR, Keshvari A, Kazemeini A, Pak H, Fazeli AR, Alborzi F, Ahmadi-Tafti SM. Localized Administration of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for the Treatment of Refractory Perianal Fistula in Crohn's Disease Patients: A Phase II Clinical Trial. Dis Colon Rectum. 2024 Sep 6. doi: 10.1097/DCR.0000000000003502. Epub ahead of print. PMID: 39250316.