AJG：粪菌移植诱导轻至中度克罗恩病患者缓解

炎症性肠病(IBD)为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。本病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，其发病机制涉及遗传易感性、免疫失调、环境触发因素和肠道微生物菌群失调。目前的治疗方法中，许多患者往往无法达到缓解；因为这些治疗方法都没有解决患者肠道生态失调的问题。IBD患者的肠道菌群结构和功能发生了改变，主要体现在微生物多样性和有益或保护性微生物类群的相对丰度降低，而瘤胃球菌属和肠杆菌科的相对丰度增加。

目前尚不清楚粪菌移植（FMT）是否能有效诱导CD缓解。与健康人相比，IBD患者的健康相关生活质量（HRQoL）较低，即使在疾病缓解期也是如此。这项随机试验，研究人员在轻至中度CD患者中比较了FMT和安慰剂，以检测疗效和安全性，并评估了患者报告的HRQoL、工作效率和活动障碍的变化。

这项双盲、安慰剂对照试验在加拿大三个学术中心进行。随机分配轻至中度CD患者接受FMT或安慰剂治疗。第一组通过结肠镜进行治疗，随后每周进行一次粪便胶囊治疗，共7周。主要终点是第8周时的临床和内镜缓解。次要结局包括临床和内镜缓解、不良事件以及使用通用和疾病特异性工具的健康相关生活质量。

2017年7月至2021年6月，21例患者被随机分配至FMT组，13例患者被随机分配至安慰剂组。试验因无效而提前终止。根据研究方案分析，第8周时，FMT组0%（0/15）的患者达到了主要终点临床和内镜缓解，而安慰剂组为8.3%（1/11）。两组在临床或内镜应答方面无差异。每组均有1名参与者的CD恶化。尽管两组的健康相关生活质量均有统计学显著改善，但只有FMT组的活动障碍显著减少。虽然微生物多样性或组成没有显著变化，但达到临床缓解的参与者的粪便微生物组成变得与供者更相似。

这项研究的结果表明，虽然FMT方案未能有效诱导CD的临床和内镜缓解。但是，安慰剂组中有1/11的患者达到内镜缓解，并且两组的HRQoL均有改善。未来的研究应使用其他策略来增强治疗应答，包括更长时间的干预、抗生素预处理、优化的供体-受体配对，以及同时使用抗炎饮食、生物或小分子疗法。

原文出处：

Kao D, Wong K, Jijon H, Moayyedi P, Franz R, McDougall C, Hotte N, Panaccione R, Semlacher E, Kroeker KI, Peerani F, MacDonald KV, Xu H, Narula N, Turbide C, Marshall DA, Madsen KL. Preliminary results from a multicenter, randomized trial using fecal microbial transplantation to induce remission in patients with mild to moderate Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2024 Nov 12. doi: 10.14309/ajg.0000000000003196. Epub ahead of print. PMID: 39530534.