UEGJ：血清中性粒细胞生物标志物预测克罗恩病进展和英夫利昔单抗治疗结果

炎症性肠病(IBD)为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。本病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。英夫利西单抗（IFX）是一种靶向肿瘤坏死因子因子α（TNF-α）的单克隆抗体。英夫利西单抗的作用机制是结合并中和TNF-α，TNF-α是一种参与自身免疫性疾病的关键炎症蛋白。通过抑制TNF-α，IFX有助于减轻炎症及其相关症状。IFX可减轻炎症，并可用于治疗自身免疫性疾病，如CD、UC、类风湿关节炎、银屑病关节炎、重度斑块状银屑病和强直性脊柱炎。IFX彻底改变了IBD的治疗。IFX作用机制包括中和可溶性和膜TNF、促进T细胞凋亡、诱导M2巨噬细胞以及激活补体依赖和抗体依赖的细胞毒性。尽管IFX治疗已有如此进展，仍有10% ~ 30%的患者对IFX或其他生物制剂无应答。因此，预测这些治疗的结局对于防止不必要的不良反应和提高疗效至关重要。已有研究报道，IFX诱导疾病缓解依赖于快速阻断中性粒细胞募集。

然而，与巨噬细胞和T细胞不同，IFX和中性粒细胞之间的直接相互作用很少被探索。指南建议中性粒细胞粪便钙卫蛋白（FC）与血清C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率一起恢复正常是短期达标治疗策略，这证明了分析中性粒细胞的效用。这项研究探讨了与中性粒细胞颗粒相关的血清生物标志物（NE、NGAL和LAC）预测CD患者IFX结局和疾病进展的潜力。

这项研究纳入了来自前瞻性、观察性、多中心DIRECT研究的100例处于IFX维持期的无症状克罗恩病患者。我们根据反映疾病进展的复合结局（包括手术、住院、新发瘘管、脓肿或狭窄以及药物治疗升级）对患者进行了分类。我们通过多重磁珠检测法在多个接触点分析了血清中性粒细胞弹性蛋白酶、脂质运载蛋白-2、乳铁蛋白和抵抗素（非中性粒细胞对照）。ELISA法检测粪便钙卫蛋白水平。

在长达2年的随访期间，血清生物标志物未区分复合结局组，而在结局较差的患者中，粪便钙卫蛋白显著较高。在英夫利西单抗维持期，尽管中性粒细胞水平稳定，但中性粒细胞弹性蛋白酶、脂质运载蛋白-2和乳铁蛋白显著持续降低，而抵抗素无显著降低。NE与NGAL水平具有较强的相关性；所有其他相关系数均较小。

这项研究的结果表明，在接受英夫利西单抗治疗的克罗恩病患者中，血清中性粒细胞弹性蛋白酶、脂质运载蛋白2或乳铁蛋白浓度并不能作为治疗结果或疾病演变的预测指标。但是，另一方面，生物标志物随时间的持续降低表明，中性粒细胞的稳定可能是英夫利西单抗的另一种作用机制。

原始出处：

Magalhaes D, Santiago M, Patita M, Arroja B, Lago P, Rosa I, Sousa HT, Ministro P, Mocanu I, Vieira A, Castela J, Moleiro J, Roseira J, Eugenia C, Sousa P, Portela F, Correia L, Dias S, Afonso J, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Dias CC, Magro F; GEDII. Serum Neutrophil Biomarkers to Predict Crohn's Disease Progression and Infliximab Treatment Outcomes. United European Gastroenterol J. 2024 Dec 8. doi: 10.1002/ueg2.12712. Epub ahead of print. PMID: 39648597.