【Nature子刊】CAR-T治疗DLBCL失败后格菲妥单抗治疗，中位OS达14.7个月：一项2期研究结果

CAR-T后格菲妥单抗

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性较强的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），二线治疗失败后的复发难治性（R/R）患者预后极差，中位总生存期（OS）通常不到7个月。CAR-T细胞疗法在DLBCL的二线及后续治疗中取得了突破性进展，但仍有部分患者对CAR-T细胞疗法耐药或在治疗后复发，复发后OS不足6个月。

双特异性抗体格菲妥单抗的研究中纳入部分既往CAR-T治疗失败的R/R DLBCL患者，证实格菲妥单抗治疗有效。为了进一步探索CAR-T治疗后失败的DLBCL患者给予格菲妥单抗治疗的疗效和安全性，法国淋巴瘤研究协会（LYSA）开展了一项前瞻性2期BiCAR研究，也是针对 CAR-T 细胞治疗失败的 DLBCL 患者的首项前瞻性研究，近日发表于《Nature Cancer》。

研究结果

研究设计：该研究是一项单臂、多中心、非盲2期研究（NCT04703686），分为两个队列：队列1为CD20阳性 R/R DLBCL，队列2为R/R原发性纵膈大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、转化型惰性NHL或惰性NHL。队列1纳入≥18岁R/R DLBCL，患者在入组前至少一个月接受CAR-T但无代谢反应或在CAR-T后一个月复发/进展，旨在评估格菲妥单抗在CAR-T细胞治疗失败后的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。本次报道也是队列1的结果。所有患者在治疗前均接受奥妥珠单抗预处理。

治疗方案：格菲妥单抗采用短程递增剂量方案，在1周内达到全剂量。具体方案为：第1天2.5 mg，第3天起10 mg，第8天起30 mg，第15天开始每21天给予30 mg。

疗效终点：主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括独立评估的最佳总代谢缓解率（OMRR）、完全代谢缓解率（CMRR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、安全性、耐受性和健康相关生活质量（QoL）。

研究结果

患者：共筛选62例患者，其中46例患者接受至少一剂格菲妥单抗并纳入全分析集（FAS）。患者从CAR-T回输到入组的中位时间为4.4个月。82.6%的患者为Ann Arbor III-IV期，57.8%为IPI≥3分，77.8%的患者LDH异常，80.4%的患者既往治疗线数≥3线，89.1%为H评分300。

生存期：中位随访时间为15.3个月，中位OS达到14.7个月，8个月、12个月和24个月的OS率分别为68.9%、55.9%和31.2%；达到主要终点。中位PFS为3.8个月；中位DoR为19.7个月，中位完全缓解持续时间（DoCR）未达到。

代谢缓解率：独立评估的最佳OMRR为76.1%，最佳CMRR为45.7%。

安全性：46例患者中，82.6%发生至少一次不良事件，71.7%发生≥3级不良事件。最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症（34.8%）、淋巴细胞减少症（19.6%）、贫血（13.0%）和COVID-19肺炎（13.0%）。CRS发生率为8.7%，神经毒性发生率为2.2%，且均为2级，未观察到≥3级CRS或神经毒性事件。

生活质量：通过EORTC QLQ-C30和FACT-LymS量表评估，结果显示患者的生活质量在治疗过程中有所改善。

总结

格菲妥单抗在CAR-T细胞治疗失败后的R/R DLBCL患者中显示出显著的抗肿瘤活性，中位OS达到14.7个月，且安全性良好，未观察到≥3级CRS或神经毒性事件。

格菲妥单抗的短程递增剂量方案在治疗过程中未增加治疗相关毒性，且可能减少医疗资源的负担，提高患者的便利性。

该研究结果与2期NP30179研究（该研究评估格菲妥单抗治疗，约1/3的患者接受过CAR-T治疗）一致，研究结果支持格菲妥单抗作为一种新的治疗选择，用于在CAR-T细胞治疗后的R/R DLBCL患者。

参考文献

Cartron, G., Houot, R., Al Tabaa, Y. et al. Glofitamab in refractory or relapsed diffuse large B cell lymphoma after failing CAR-T cell therapy: a phase 2 LYSA study. Nat Cancer (2025). https://doi.org/10.1038/s43018-025-00941-2