来那度胺+R-CHOP治疗新诊断双表达DLBCL，3年OS 88.9%

R2-CHOP

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，具有高度异质性，包括细胞起源、形态学特征、免疫组化表型、细胞分子遗传学、发生部位、化疗反应和生存率等均差异较大。双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）是其一个特殊亚型，以MYC和BCL-2蛋白高表达为特征，目前缺乏标准化治疗方案，使用标准免疫化疗治疗时预后较差，5年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）（36%和32%）显著低于非双表达DLBCL。

国内学者开展了一项2期研究，评估了来那度胺联合R-CHOP（R2-CHOP）方案治疗初治DE-DLBCL患者的疗效和安全性，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

研究设计：前瞻性、单臂、II期临床试验。

患者选择标准：年龄18-75岁，新诊断DLBCL且免疫组化检测Myc≥40%和Bcl-2≥50%的患者。主要纳入标准包括ECOG体能状态评分为0-2、可测量病灶、正常器官功能等；排除标准包括原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、EBV阳性DLBCL等。

治疗方案：患者接受标准R-CHOP21方案治疗；同时口服来那度胺25mg/天，每个21天周期的前10天给药，共6个周期（与MC078E研究一致）。

评估方法：根据2014年 Lugano标准评估疗效，记录不良事件并使用PASW统计软件进行数据分析。

患者特征：2019年10月至2021年8月期间，共纳入67例患者，中位年龄58岁，其中61.2%的患者为III-IV期，35.8%的患者IPI评分≥3。

疗效评估：55例患者按方案完成治疗并可评估反应，总缓解率（ORR）为94.5%，完全缓解（CR）率为83.6%。中位随访38.0个月，2年和3年PFS率分别为80.0%和78.2%，2年和3年OS率分别为92.7%和88.9%。不同病理亚型中，non-GCB亚型患者的2年PFS率略高于GCB亚型。

预后因素分析：Kaplan-Meier分析显示，晚期疾病、高ECOG评分、LDH水平升高、骨髓受累、高IPI评分和B症状与较短的PFS相关；贫血和低蛋白血症也与较差的PFS相关。对于OS，高ECOG评分、LDH水平升高、高IPI评分和B症状与较差的OS相关，贫血和低蛋白血症同样与降低的OS相关。

安全性评估：不良事件主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（67.1%）、血小板减少（19.4%）和贫血（4.5%）。非血液学不良事件多为1-2级，包括疲劳、转氨酶升高、口腔炎、恶心和呕吐等。5例患者出现3级肺炎，其中2例因治疗周期延迟超过21天而退出试验。来那度胺和R-CHOP的相对剂量强度分别为91.5%和98.1%，无治疗相关死亡。

总结

该研究证明R2-CHOP方案作为初治DE-DLBCL患者的一线治疗具有显著疗效，达到3年PFS率和OS率78.2%和88.9%，且不良事件可预测且可控。

来那度胺在25mg/天、每个周期10天的剂量下给药是安全的，与之前的研究一致。该方案在non-GCB亚型患者中显示出较好的疗效，与既往研究结果相符。

研究还表明，使用免疫组化进行DLBCL亚型分类在临床实践中具有可行性和便捷性，且来那度胺可能通过血脑屏障，降低中枢神经系统复发的风险。

鉴于目前尚无关于来那度胺联合CHOP治疗初治DE-DLBCL患者的报道，未来需要在设计良好的III期临床试验中进一步验证。

作为非直接对比，目前获批治疗双表达DLBCL的西达本胺+R-CHOP方案，其III期研究中CR率为73.0%，2年EFS为58.9%；另一项II期研究中PFS和OS分别为68%和83%。

参考文献

Liu, Y., Zhang, Q., Lv, F. et al. Lenalidomide combined with R-CHOP (R2-CHOP) in the treatment of newly diagnosed double-expressor diffuse large B-cell lymphoma: a prospective phase II clinical trial. Blood Cancer J. 15, 24 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01229-5