首次报道！CART治疗DLBCL后五年持续存在CART细胞，成功自然怀孕并妊娠
2025-04-10 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省
近日报道了一例女性病例，该患者有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）病史，接受试验性 CAR-T 细胞治疗，5年后仍持续存在 CAR-T 细胞，随后妊娠并产下一名健康男孩。
CAR-T
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，在多种治疗中取得了显著的治疗效果和缓解率。CAR-T细胞一般在输注后通常会持续数月，但有些研究表明其持久性可达数年。考虑到CAR-T延长持续性的可能性，一些有生育能力的女性可能希望妊娠，而活性 CAR-T 细胞仍然存在。有关生育力结局和安全性的数据有限，对于接受 CAR-T 细胞治疗癌症的患者，尚无生育指南，也无 CAR-T 细胞对发育中胎儿影响的研究。
近日报道了一例女性病例，该患者有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）病史，接受试验性 CAR-T 细胞治疗，5年后仍持续存在 CAR-T 细胞，随后妊娠并产下一名健康男孩。
具体案例
患者为30多岁女性，诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤。最初接受六个周期DA-EPOCH-R方案治疗，并使用亮丙瑞林进行生育力保护，但未能达到完全代谢缓解。随后参加ZUMA-7临床试验，接受了axicabtagene ciloleucel CAR-T细胞治疗，并实现完全代谢缓解。
治疗后患者出现持续的CD19+ B细胞缺失和症状性低丙种球蛋白血症，需要接受静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗。由于IVIG相关的副作用，后改用每周一次皮下免疫球蛋白替代治疗，并取得了显著改善。
在没有接受激素治疗或生育治疗的情况下，患者在治疗后5年自然怀孕，并在孕期出现了胎盘前置和第三孕期出血的并发症，但最终足月分娩一个健康男婴。
使用Eurofins/Viracor ExPeCT anti-CD19 (FMC63) CAR-T Test检测CAR-T细胞。在分娩时，对母亲和婴儿的血液以及母乳进行CAR-T细胞检测，并对母亲和婴儿的T细胞和B细胞亚群进行评估。
CAR-T细胞的持久性：在治疗后5年，母亲的血液中仍存在CAR-T细胞（CD3+FMC63+），占淋巴细胞的0.1%，总细胞的0.0%，绝对计数为4个/µL CD19+CAR T细胞，而CD19+CD22+B细胞为0。
婴儿的健康状况：婴儿出生时血液中未检测到CAR-T细胞，且T细胞和B细胞亚群正常，表明没有发生胎盘转移的CAR-T细胞。
母乳中的CAR-T细胞：母亲的母乳中检测到CAR-T细胞DNA，含量为30.19 copies/µg。由于担心CAR-T细胞可能通过胃肠道移植到婴儿体内，母亲选择不进行母乳喂养。
总结
该病例是首例报告的在接受CAR-T细胞治疗后自然怀孕并生下健康婴儿的病例。尽管持续存在CAR-T细胞，但婴儿出生时未显示出CAR-T细胞的存在或免疫学影响。
需要进一步研究CAR-T细胞的持久性、组织分布以及对儿童生育年龄患者的管理指南。
参考文献
Canty EA, Broderick L, Flaherty D, et alFirst reported case of a spontaneous and healthy pregnancy in a woman with persistent CAR T-cells 5 years after treatment for diffuse large B-cell lymphomaJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2025;13:e011092. doi: 10.1136/jitc-2024-011092
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