Circulation：从心脏到大脑：探索冠心病与痴呆症之间的潜在联系及预防措施

冠状动脉疾病（CAD）和痴呆是全世界死亡和残疾的两个主要原因，估计每年分别造成900万和200万人死亡。这两种疾病都是由于不同病因引起的单独和复杂的疾病过程而发生的，但越来越多的证据表明，每一种疾病都可能具有共同的、有时可能是可改变的潜在风险因素，这些因素同时增加了这两种疾病的风险。痴呆症最常见的原因是阿尔茨海默病（AD），占痴呆症诊断的60%至70%。阿尔茨海默病的特点是记忆力和思维能力的逐渐下降，这被认为是由于大脑中淀粉样斑块和神经原纤维tau缠结的积累引起的，这是诊断的标志。近年来，大量的研究调查了遗传变异在阿尔茨海默病发展中的作用，以及如何通过在年轻时采用健康的生活方式来降低这种风险。共同的遗传和生活方式风险因素可能是冠状动脉疾病（CAD）和痴呆发展的基础。

近日，心血管领域顶级期刊《Circulation》上发表了一篇文章，研究人员分许了冠心病遗传风险的增加是否与发展为全因、阿尔茨海默病或血管性痴呆的长期风险相关，并研究了中晚期潜在可改变的生活方式因素的差异是否会减弱这种风险。

研究人员在英国生物银行队列中进行了一项前瞻性队列研究，共有365782名参与者在基线评估后至少5年无痴呆。遗传风险采用全基因组多基因风险评分（PRS）评估冠心病，生活方式风险采用改良版的美国心脏协会生命基本8生活方式风险评分（LRS）评估。两个分数越高，被认为风险越大。主要结局是从电子健康记录中获得的事故全因、阿尔茨海默病和血管性痴呆诊断。该研究的次要结果是对32028名参与者进行磁共振成像的神经成像表型测量。进行敏感性分析以测试生物学和行为风险因素对观察到的关联的影响程度。

在中位13.9年的随访期间，共观察到8870例全因痴呆。CAD的遗传（PRS）和生活方式（LRS）风险评分均与全因痴呆风险适度升高相关（每SD增加的亚危险比，PRS为1.10[1.08,1.12]，P<0.001，LRS为1.04[1.02,1.06]，P=0.006）。这种风险似乎主要归因于潜在的血管性痴呆诊断（亚危险比，PRS为1.16[1.11,1.21]，P<0.001，LRS为1.15[1.09,1.22]，P<0.001），因为阿尔茨海默病被发现与PRS单独存在中度关联(亚危险比位1.09[1.06,1.13]；P<0.001)。研究发现，LRS与PRS之间存在叠加效应，而非相互作用，CAD遗传和生活方式风险最高的个体在随访期间发生血管性痴呆的可能性比两者风险最低的个体高约70%(亚危险比，1.71[1.39,2.11]；P<0.001)。然而，在基线时LRS较低的人群中，无论潜在的遗传风险如何，这种情况都明显减弱(无论PRS不育与否，低LRS不育与高LRS不育相比降低了40%至50%；P<0.001)。在一组被召回进行神经影像学评估的个体中，CAD遗传和生活方式风险最高的三分之一个体的白质高信号体积比风险最低的三分之一个体的高信号体积大约25%，但灰质或海马体积差异不大。敏感性分析确定了生物和行为风险评分与白质高强度负担和血管性痴呆之间的关联，而一些阿尔茨海默氏痴呆症的关联则显示出看似矛盾的关系。

由此可见，在遗传上易患CAD的人在老年时患痴呆的风险也会增加。那些在生命早期接受健康生活方式的人，尤其是那些因潜在血管病变而患痴呆风险增加的人，这种风险会降低。

原始出处：

Arisa Sittichokkananon,et al.Genetic and Lifestyle Risks for Coronary Artery Disease and Long-Term Risk of Incident Dementia Subtypes.Circulation,2025.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070632