J Inflamm Res：柴黄清腹丸通过MMP9-NLRP3-焦亡通路保护急性胰腺炎相关性急性肺损伤

背景：急性胰腺炎（AP）是一种由消化酶异常激活引起的炎症性疾病，可进展为全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）。高达55%的AP患者发生以炎症和气体交换受损为特征的急性肺损伤（ALI）。重症急性胰腺炎相关性急性肺损伤（SAP-ALI）是SAP早期死亡的主要原因，导致高达60%的SAP相关死亡。尽管重症监护有所改善，但SAP-ALI的有效治疗仍然有限，其潜在机制也知之甚少。这突出了迫切需要进一步研究以阐明SAP-API的病理生理学并开发新的治疗策略。

柴黄清腹丸(CHQF)是在经典方清胰汤基础上改良而成的新药，剂型由汤剂改为丸剂。清胰汤治疗AP的疗效引起了广泛的关注。中医认为清胰汤具有清热解毒、疏肝、促进胆汁分泌和流动的强大功效。现代药理学研究表明，清胰汤具有抗炎、免疫调节、抑制胰酶分泌、改善器官微循环等多种生物活性。CHQF由12种药材组成——柴胡、黄芩、大黄、胡黄连、白鲜皮、木香、金银花、连翘、芍药、枳实、厚朴、芒硝（所有植物名称都通过http://www.theplantlist.org/进行了核对）。与清胰汤相比，CHQF具有生产规范、给药方便、成分稳定等优点，已显示出一定的临床疗效。然而，其口服给药和血清吸收后治疗效果的物质基础，以及其在SAP-ALI发病机制中的独特作用和潜在机制尚不清楚。

方法：选取92例AP患者，观察CHQF对AP-ALI的保护作用。采用L-精氨酸建立SAP-ALI动物模型。采用高效液相色谱-质谱联用技术对血清中吸收的CHQF成分进行鉴定。转录组学分析、网络药理学和蛋白质组学方法被用来探索潜在的分子机制。通过体内和体外实验验证了相关发现。

结果：临床数据显示，CHQF使AP患者ALI的发生率从58.33%降至36.36%。动物实验表明，CHQF降低了SAP小鼠的死亡率，减轻了器官损伤，抑制了全身炎症，减轻了病理性损伤。差异表达分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA）从GSE194331数据集中鉴定出146个与SAP相关的差异表达基因（DEGs）。UHPLC-MS/MS分析获得26种被血液吸收的成分和271种相关治疗靶点。综合分析获得了52个CHQF治疗SAP的核心靶点。蛋白质组学分析鉴定了216个与CHQF治疗SAP-ALI相关的蛋白。

联合分析发现，MMP9和NLRP3是仅有的共同靶点。体内和体外实验均证实，在SAP条件下，CHQF可降低肺泡巨噬细胞（AMs）的MMP9和NLRP3水平，并抑制其焦亡。此外，MMP9抑制剂可降低NLRP3的表达，抑制AMs的焦亡。

结论：该研究首次通过综合多组学方法，结合转录组学、蛋白质组学、血清药物化学和网络药理学，在临床、动物和细胞水平上探索CHQF治疗SAP-ALI的疗效和机制。结果证明CHQF通过调节MMP9-NLRP3通路发挥其保护作用，从而减轻AMs焦亡和SAP-ALI。该研究结果为SAP-ALI的发病机制提供了新的见解，并强调了CHQF在SAP-ALI治疗和管理中的临床应用潜力。

原始出处：

Xiao W, Shi H, Tian Y, et al. Chaihuang Qingfu Pills Protect Against Acute Pancreatitis-Associated Acute Lung Injury Through MMP9-NLRP3-Pyroptosis Pathway. J Inflamm Res. 2025;18:2317-2338. Published 2025 Feb 18. doi:10.2147/JIR.S501531