Lupus Sci Med：因早期视网膜异常导致羟氯喹减量或停药的患者中，SLE病情复发的发生风险会更高吗？

羟氯喹（HCQ）是系统性红斑狼疮（SLE）治疗的基石药物，但其长期使用可能引发视网膜毒性，需通过定期眼科筛查监测。然而，早期筛查发现的异常是否需要调整剂量或停药，尚缺乏前瞻性研究支持。现有指南推荐剂量为5 mg/kg/日，但最佳剂量平衡疗效与毒性仍存争议。本研究基于PERFOCTAPS前瞻性队列，探讨因早期视网膜异常导致HCQ减量或停药的患者中，SLE病情活动（flare）的发生风险，旨在为临床决策提供证据。

本研究纳入PERFOCTAPS研究中接受HCQ治疗≥5年的109例SLE患者，最终分析85例符合SLICC 2012诊断标准的患者。所有患者接受基线及每年5次眼科检查（T0至T24个月），包括自动视野、OCT和多焦视网膜电图。根据检查结果分为三组：维持组（无异常，继续原剂量）、减量组（轻度异常，剂量减少≥25%）和停药组（视网膜病变，完全停药）。随访期间记录SLE flare发生情况（依据SELENA-SLEDAI Flare Index），统计2年内新发flare比例。通过Cox比例风险模型分析组间差异，调整年龄、性别、病程、免疫抑制剂使用等混杂因素。敏感性分析进一步评估6个月内flare风险。统计学显著性设为p<0.05。

研究结果
85例患者中，女性占98%（83例），平均年龄40岁，SLE病程14.4年，HCQ治疗中位时间12.9年。29.4%（25/85）患者因视网膜异常调整治疗：20例减量（降幅45%±9%，最终剂量3.4±1.5 mg/kg/日），5例停药。

Flare发生率：

· 维持组：28.3%（17/60）

· 减量组：50%（10/20）

· 停药组：40%（2/5）
组间差异无统计学意义（p=0.20）。但减量组风险显著升高（调整HR 2.26；95% CI 1.03-4.97），停药组趋势相似（HR 2.13；95% CI 0.44-10.27）。

时间分布：

· 6个月内发生flare占34.1%（10/29），减量组风险更高（HR 3.00；95% CI 1.00-8.97）。

· 停药组无一例发生重度flare，而减量组40%（4/10）为中重度。

剂量相关性：

· 发生flare患者的中位HCQ剂量更低（4.3 vs 5.3 mg/kg/日，p=0.025）。

· 55.2%flare患者剂量<5 mg/kg/日（非flare组39.3%）。

治疗调整：

· 89.7%（26/29）flare患者需升级激素（如泼尼松剂量增加）或加用免疫抑制剂。

不同羟氯喹处方状态下患者疾病发作风险的Kaplan-Meier曲线（n=85）

本研究首次证实，因早期视网膜毒性筛查异常而减量HCQ的患者，SLE flare风险显著升高（调整HR 2.26）。尽管停药组未达统计学显著性，但其风险趋势与剂量降低程度相关。临床中，HCQ减量需权衡视网膜保护与疾病控制，建议加强减量后随访，尤其是前6个月。此外，本研究提示现行眼科筛查可能过度检出亚临床异常，需明确病理意义以指导个体化治疗。未来需通过大样本研究确定HCQ最佳剂量阈值，并探索生物制剂等替代方案，以降低激素及免疫抑制剂的依赖。

原始出处：

Marques Dias JI, Chevalier K, Vasseur V, Laumonier E, Derrien S, Morel N, Le Guern V, Mathian A, Mouthon L, Mauget Faÿsse M, Nguyen Y, Costedoat-Chalumeau N. Comparison of flares in 85 patients with SLE who maintained, discontinued or reduced dose of hydroxychloroquine during a prospective study of ophthalmological screening for retinopathy (PERFOCTAPS Study). Lupus Sci Med. 2025 Mar 12;12(1):e001434. doi: 10.1136/lupus-2024-001434. PMID: 40081891; PMCID: PMC11907073.