Lupus Sci Med：系统性红斑狼疮疾病活动度变异性的预测因素及动态稳定机制

系统性红斑狼疮（SLE）的疾病活动度在患者间和患者内均存在高度变异性，这种变异与治疗响应、疾病进展及预后密切相关。然而，驱动这种变异性的因素尚未完全阐明。现有研究多聚焦于固定模式与患者特征的关联，或基于北美和欧洲队列的内部纵向转变分析，缺乏对亚洲及其他地区患者的验证。本研究旨在通过分析亚太地区大规模队列数据，揭示SLE疾病活动度短期变化的预测因子，并探索其动态稳定机制，为个体化治疗策略优化提供依据。

本研究基于亚太狼疮协作组（APLC）队列，纳入2930例符合SLE分类标准的患者，覆盖13个国家。数据收集时间为2013年至2020年，共包含38,754次临床随访。通过将不规则随访间隔转换为年度等距面板数据，计算时间调整平均疾病活动度（AMS）及其年际变化（ΔAMSt）。以患者年均AMS为因变量，建立随机效应模型（RE模型），重点分析1）变量拆分，将疾病活动度拆分为“组间差异”（个体均值）和“组内变异”（偏离均值部分），以区分患者间与患者内的影响；2）预测因子：纳入年龄、性别、教育水平、国家人均GDP、器官特异性活动指标（如中枢神经系统、血管炎等）、糖皮质激素剂量及抗疟药物使用等；3）模型验证：采用Hausman检验评估模型假设，通过残差-拟合图优化模型结构，最终构建能解释57%变异性的改进模型。

研究结果​

1.队列特征：

· 2930例患者中，87%为亚洲人，92%为女性，中位年龄39岁；

· 疾病活动度随时间下降，SLEDAI-2K中位数从入组时的4降至研究结束时的2；

· 经济水平较低国家（GDP<$20,000）患者疾病活动度波动显著更大（p<0.001）。

2.关键统计关联：

· 逆向稳定性：前一年AMS每增加1分，次年疾病活动度变异减少0.27分（95% CI −0.29–−0.26，p<0.001）；

· 组内变异主导：前一年组内变异每增加1分，次年变异减少0.56分（95% CI −0.57–−0.55，p<0.001），其影响强度超过组间差异；

· 治疗因素：日均泼尼松剂量每增加5mg，次年变异减少0.3分（p<0.001）；

· 器官特异性：血管炎活动每增加10%，次年变异上升0.19分（相对效应1.89），而血液系统疾病仅贡献0.04分（相对效应0.42）。

3.模型改进：

·原Watson模型因未区分组间/组内变异导致偏差（Hausman χ²=2316.0，p<0.001）；

·新模型通过变量拆分，残差-拟合图线性趋势消失（R²=0.57），验证了组内变异的核心作用。

系统性红斑狼疮（SLE）患者基线疾病活动与相关因素的单变量关联分析

本研究揭示了SLE疾病活动度的动态稳定机制：更高的基线活动度或更剧烈的年内波动预示后续更稳定的病程。其中，组内变异（个体内部波动）对未来变异的影响远超组间差异（患者间差异），凸显个体化追踪的重要性。此外，经济水平与治疗强度（如糖皮质激素）显著调节疾病活动度波动。这些发现为利用短期随访数据预测长期疾病轨迹、优化资源分配及制定精准干预策略提供了依据。

原始出处：

Li N, Hoi A, Luo SF, Wu YJ, Louthrenoo W, Golder V, Sockalingam S, Cho J, Lateef A, O'Neill S, Lau CS, Hamijoyo L, Nikpour M, Oon S, Hao Y, Chan M, Li Z, Navarra S, Zamora L, Katsumata Y, Harigai M, Goldblatt F, Bae SC, Zhang Z, Takeuchi T, Kikuchi J, Ng K, Tugnet N, Tanaka Y, Ohkubo N, Chen YH, Basnayake BMDB, Law A, Kumar S, Tee C, Tee ML, Choi J, Kandane-Rathnayake R, Morand E. Time trends of variability in disease activity in systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2025 Feb 12;12(1):e001335. doi: 10.1136/lupus-2024-001335. PMID: 39939124; PMCID: PMC11822427.