Eur Psychiatry：东莨菪碱对记忆与注意力的影响——系统综述与Meta分析
2025-04-10 xiongjy MedSci原创 发表于陕西省
东莨菪碱显著损害即时记忆、延迟回忆、选择性提醒任务等记忆功能，并延长选择反应时和简单反应时，注射途径效应更强。高剂量普遍加重损伤，低剂量在部分任务中仍显著，生物利用度差异解释给药途径的影响。
东莨菪碱（scopolamine）是一种非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，通过阻断中枢和外周神经系统的胆碱能信号传递发挥作用。它常用于治疗晕动病、术后恶心及麻醉前镇静，但因其对认知功能的潜在影响，也被广泛用作“记忆丧失模型”以模拟痴呆等疾病的认知障碍。然而，既往研究对东莨菪碱在不同记忆和注意力任务中的具体效应，以及不同给药途径和剂量间的差异缺乏系统性评估。此外，随着其在抑郁症治疗中的潜在快速抗抑郁效果逐渐被关注，明确其对认知的负面影响尤为重要。本研究通过系统综述与Meta分析，全面评估东莨菪碱对健康成人记忆与注意力的影响，并探讨给药途径和剂量的调节作用。
研究遵循PRISMA指南，在2024年4月20日对Medline、Embase、PsychINFO等数据库进行系统性检索，关键词包括“scopolamine”“hyoscine”“memory”“attention”等。纳入标准限定为健康成人（≥18岁）的随机对照试验，要求研究包含安慰剂组，排除样本量过小（每组≤6人）、非英文文献及特殊环境下的研究。两名研究者独立筛选文献并提取数据，使用Jadad量表评估研究质量，通过随机效应模型计算效应量。最终纳入46项研究，涵盖即时记忆、延迟回忆、数字广度、选择性提醒任务等多种认知任务，并区分注射（静脉、肌肉、皮下）与非注射（口服、透皮、鼻内）给药途径，以及高剂量（≥0.5 mg）与低剂量（<0.5 mg）的差异。
结果显示，东莨菪碱显著损害所有类型的记忆任务。在即时记忆任务中，注射给药组的准确性较安慰剂组显著降低（效应量G=-1.00），而非注射组无显著差异（G=-0.16）。延迟回忆任务中，注射组效应量更大（G=-1.07），但非注射组仍表现出中度损害（G=-0.56）。数字广度任务中，注射组在逆向任务中表现更差（G=-0.39），而顺向任务仅注射组有轻微影响（G=-0.29）。Buschke选择性提醒任务中，注射组在准确性和一致性上均显著受损（G=-1.13和-1.33）。识别记忆任务中，高剂量组准确性下降更明显（G=-0.43），而低剂量组无显著差异。注意力方面，注射给药显著延长选择反应时（G=1.25）和简单反应时（G=0.85），但对持续注意任务（如CPT和警觉任务）影响不显著。值得注意的是，注射途径的生物利用度更高（静脉注射半衰期68.7分钟，口服仅13%吸收），其认知损害效应更显著且快速，但持续时间较短（1-6小时）。剂量分析表明，高剂量普遍导致更严重的认知损伤，但低剂量在某些任务（如即时记忆和选择反应时）中仍显著影响表现。年龄分析显示，年轻组在数字广度任务中更易受损，而老年组在即时记忆和Buschke任务中同样敏感，但研究数据有限。
本研究证实，东莨菪碱通过注射途径对记忆和注意力的损害更为显著，支持其作为认知障碍模型的可靠性，尤其在模拟阿尔茨海默病早期阶段的延迟回忆缺陷方面具有参考价值。此外，其胆碱能机制与精神疾病（如精神分裂症、抑郁症）的认知症状关联性提示了潜在研究价值。然而，研究存在局限性，如部分任务纳入研究较少、剂量标准化依赖体重换算可能引入偏倚，以及老年群体数据不足。未来需进一步探索个体差异（如性别、体重）对药代动力学的影响，并优化给药方案以平衡抗抑郁疗效与认知副作用。
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