学术前沿｜J Hepatol：酸味刺激显著缓解肝缺血再灌注损伤
2025-04-07 临床肝胆病杂志 临床肝胆病杂志
中医有五味入五脏说法。华中科技大学团队研究发现，酸味刺激能经神经信号通路缓解肝缺血再灌注损伤，还揭示相关机制，临床试验也验证了其对患者的作用。
根据中医的五行学说，自古就有五味入五脏之说，即“肺味辛，辛入肺；心味苦，苦入心；肝味酸，酸入肝；脾味甘，甘入脾；肾味咸，咸入肾”。有大量研究表明山楂各种提取物能调节肝脏的生理和病理稳态，减轻肝损伤。然而，目前尚不清楚“酸入肝”理论到底是部分特殊类型的酸味物质能保护肝损伤，还是酸味本身能减轻肝损伤。
肝脏作为高度神经支配的器官，其功能受自主神经系统（交感与副交感神经）及中枢神经系统的精密调控。近年研究发现，肝内神经可通过释放神经递质（如乙酰胆碱）与免疫细胞（如巨噬细胞）相互作用，形成“脑-肝轴”调控网络。例如，迷走神经刺激可通过抑制Kupffer细胞活化减轻炎症，而交感神经过度激活可能加剧损伤。然而，神经信号如何动态调节IRI中的免疫应答仍未完全阐明。
2025年3月7日，华中科技大学同济医院兰培祥研究员、陈知水教授、刘静博士共同通讯在 Journal of Hepatology在线发表题为“Sour neuronal signalling attenuates macrophage mediated liver injury”的研究论文，该研究发现酸味刺激能够显著缓解肝缺血再灌注损伤（IRI）。简单而言，酸味通过激活舌头上的味觉感受器，进而激活大脑中的神经元，最终通过神经信号通路减少肝脏中的炎症反应。通过单细胞测序技术，研究还发现，在肝脏IRI过程中，神经元中的TAFA2蛋白表达显著增加，而酸味刺激能够抑制TAFA2的产生。进一步研究发现，TAFA2通过与巨噬细胞表面的CCR2受体结合，促进巨噬细胞的激活和炎症因子的释放，从而加剧肝损伤。当TAFA2基因被敲除或特异性敲低时，肝脏IRI中的炎症反应和组织损伤显著减少。
为了验证酸味刺激在人类肝脏IRI中的作用，本研究开展了一项随机对照临床试验。结果显示，接受酸味刺激的患者在肝切除术后，血清ALT和AST水平显著降低，术后肝损伤明显减轻。这一发现为临床肝切除术中减少IRI提供了新的干预手段。
总之，这项研究首次揭示了脑-肝轴在肝损伤中的调控作用，阐明了酸味刺激通过神经信号通路缓解肝损伤的机制。研究不仅为肝损伤的治疗提供了新的思路，还为神经免疫调控在其他器官炎症中的应用奠定了基础。
摘 译 自 ZHOU X, MA Z, CHENG Q, et al. Sour neuronal signalling attenuates macrophage mediated liver injury[J]. J Hepatol, 2025. DOI: 10.1016/j.jhep.2025.02.026. [Epub ahead of print].
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