Phytomedicine：狗尾花保肝机制研究—新的黄酮类化合物鉴定和Keap1/Nrf2通路激活

背景：肝脏疾病的病理生理受到氧化应激的显著影响，因此减轻氧化应激是治疗肝脏疾病的关键策略。Keap1/Nrf2信号通路是机体最重要的抗氧化防御机制。中药狗尾花（Desmodium heterocarpon (L.) DC）已显示出有希望的肝保护作用，然而，其肝保护特性的具体活性成分和潜在机制仍未充分了解。因此，进一步研究其保肝作用的生物活性成分和机制是必要的。

目的：鉴定狗尾花有效成分，探讨其保肝作用及其机制。

方法：采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型，初步评价狗尾花乙酸乙酯馏分（JEAE）的保肝活性。分子和组织学分析，包括H&E染色，ELISA和Western blot，用于评估肝脏保护。利用UPLC-MS/MS进一步鉴定JEAE的化学成分，并对JEAE馏分的分子网络进行分析。通过柱层析分离化合物，并在H₂O₂诱导的HepG2细胞模型中采用分子分析方法评价其抗氧化和肝保护作用。此外，利用分子对接、分子动力学模拟和表面等离子体共振等方法评估了活性化合物与Keap1之间的结合相互作用。

结果：狗尾花乙酸乙酯馏分具有显著的抗氧化活性，黄酮类化合物含量最高。在CCl4诱导的肝损伤模型中，JEAE可改善肝功能，降低ALT和AST水平，增强抗氧化酶活性，提示其通过Keap1/Nrf2途径发挥肝保护作用。从JEAE中鉴定出47个化合物，从JEAE中分离到14个黄酮类化合物，包括2个新化合物（1和2）。化合物1、3、5、8和14显著保护HepG2细胞免受氧化损伤，降低ROS水平，并维持线粒体功能。这些化合物还显示出与Keap1和其他抗氧化受体的强结合亲和力，分子动力学模拟证实了它们作为有效的肝保护剂的稳定性和结合潜力。

结论：该研究表明，狗尾花的乙酸乙酯馏分（JEAE）具有显著的肝保护作用，主要归因于其富含类黄酮的成分。保护作用是通过抗氧化途径介导的，特别是Keap1/Nrf2信号通路。JEAE中新发现的异黄酮和其他类黄酮具有很强的生物活性，其稳定性和结合亲和力支持其降低氧化应激的作用。这些研究结果提示狗尾花是一种有前景的肝保护药物来源，为进一步探索其治疗应用奠定了基础。

原始出处：

Pu X, Lu C, Yang X, et al. Unveiling the hepatoprotective mechanisms of Desmodium heterocarpon (L.) DC: Novel flavonoid identification and Keap1/Nrf2 pathway activation. Phytomedicine. Published online December 14, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156323